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Samenvatting ZSO4
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Het document bevat de volledige en zeer uitgebreide samenvatting van ZSO4 voor het vak metabolisme. Alle nodige figuren uit het boek zijn ook aanwezig
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ZSO4: GlycolyseGlycolyse
Koolhydraatmetabolisme
- Pyruvaat = eindproduct van glycolyse in cellen met mitochondria en O 2
Aerobe glycolyse want O2 is nodig voor re-oxidatie van NADH gevormd tijdens oxidatie van
glyceraldehyde 3-P
Pyruvaat w gereduceert tot lactaat als NADH geox wordt tot NAD
Anaerobe glycolyse zorgt voor productie v ATP in weefsels zonder mitochondria (RBC)
Glycolyse reacties
Omzetting glucose pyruvaat in 2 fasen
- Eerste 5 reacties energie-investeringsfase
o Gefosforyleerde vormen van intermediairen w gemaakt door
investering ATP
- Laatste 5 reacties energie-generatie fase
o Netto= 2 moleculen ATP gevormd door substraat-level
fosforylering per molecule glucose
(NADh = nicotinamide adenine dinucleotide)
A. Glucose fosforylatie
Gefosforyleerde glucosemoleculen kunnen membraan niet direct penetreren
want zijn te polair om te diffunderen
Onomkeerbare fosforylatie van glucose glucose-6-P
Door hexokinase (I-IV)
1. Hexokinase I-II
1 van de 3 regulatoire enzumen van glycolyse (fosfofructokinase en
pyruvaatkinase)
Worden geïnhibeerd doore reactieproduct G-6-P
Lage Km hoge affiniteit voor glucose
Efficiënte fosforylering ook als glucose conc laag is
Lage Vmax
2. Hexokinase IV
= glucokinase
Functioneert als glucose sensor in B-cellen van pancreas
Vergemakkelijkt glucose fosforylering in lever tijdens hyperglycemie
a. Kinetiek
o Km glucokinase >> Km hexokinase
Glucokinase heeft hogere glucose conc nodig dus
functioneert alleen als conc van glucose in hepatocyten gestegen is
o Glucokinase heeft hoge Vmax
, b. Regulatie
o Glucokinase w niet direct geïnhibeerd door G-6-P zoals bij de
hexokinases
Wordt indirect geinhibeerd door F-6-P en indirect gestimuleerd
door glucose
o Regulatie door reversibele binding aan hepatic protein glucokinase
regulatory protein (GKRP)
in aanw van F-6-P glucokinase bindt aan GKRP naar nucleus
enzyme inactief
als glucose niveau in bloed stijgt glucokinase vrij van GKRP
enzym terug in cytosol waar het G fosforyleert tot G-6-P
B. Glucose-6-fosfaat isomerisatie
Isomerisatie van G-6-P naar F-6-P door fosfoglucose isomerase
- Reversibel
- Geen regulerende stap of rate-limiting stap
C. Fructose-6-fosfaat fosforylatie
F-6-P F-1,6-bifosfaat
- Onomkeerbaar
- Door fosfofructokinase 1 (PFK1)
- Rate-limiting en ‘commited’ step
1. Regulatie door intracellulaire energie levels
PFK1 w geïnhibeerd door
↑ATP levels
↑Citraat
PFK1 geactiveerd door: ↑AMP
2. Regulatie door fructose 2,6-fosfaat
Is activator van PFK1 en kan enzym zelfs activeren bij ↑ATP
Activeert glycolyse en inhibeert gluconeogenese
Gevormd van F-6-P door fosfofructokinase2 (PFK2)
PFK2 = bifunctioneel eiwit
- Kinase activiteit productie F-2,6-bifosfaat
- Fosfatase activiteit defosforyleert F-2,6-bifosfaat tot F-6-P
o In de lever isozyme: fosf van PFK2 inactiveert kinase domein en activeert fosfatase
domein
o In cardiaal isozyme: fosf van PFK2 inactiveert fosfatase domein en activeert kinase
domein
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