College | Study design
Randomized controlled trial
Medicijn ontwikkeling
Preklinisch teststen; ontdekking en screening, preklinische ontwikkeling
Klinisch testen
Fase I
- Bepalen dosis, tolerantie
- Farmacokinetiek, inclusief medicijn interacties
- Farmacodynamiek; hoe werkt het, type A bijwerkingen: te verklaren a.d.h.v. werkingsmechanisme
- Fase Ia: single dose
- Fase Ib: repeated dose
Fase II
- Gedraagt het medicijn zich zoals bedoeld?
- Farmacokinetiek
- Type A bijwerkingen
- Fase IIa: voorlopig bewijs werkzaamheid (efficacy) en veiligheid
- Fase IIb: bevestigen werking met statistische significantie
Fase III
- Evaluatie surrogate en harde eindpunten
- Type A bijwerkingen
- Vergelijking met placebo of vergelijkbaar middel in parallel-groep design
Fase IV; registratie en op markt brengen
- Type B bijwerkingen; onverwacht a.d.h.v. werkingsmechanisme
Gerandomiseerd dubbel blind gecontroleerde trial
Farmacologisch effect: altijd t.o.v. placebo
Effect van placebo
Regressie naar de mean
- Als het waargenomen effect van een
geneesmiddel een tweede keer wordt bepaald,
is de kans groot dat het effect minder extreem
is en dus meer naar het gemiddelde neigt
- Selecteren van extreme waarneming, deze
waarneming wordt minder extreem door natuurlijke variatie
- Uitleg: https://www.youtube.com/watch?v=V61gS1Scmgo
Natuurlijk verloop
- Bijv: ziekte geneest vanzelf
Placebo-effect
- Positief psychisch effect dat optreedt door vertrouwen in werkzaamheid van behandeling
Controle
Effectmaat: vergelijking
Controle groep laat natuurlijk ziektebeloop zien
Randomisatie
Voorkomt selectie
“Garandeert” gelijke groepen voor bekende en onbekende factoren (confounders)
Soorten
- Simpele randomisatie; kop of munt
- Gebalanceerde of blokrandomisatie; even vaak kop of munt in één blok
1 - 14
, - Gestratificeerde randomisatie (matching); even vaak kop of munt per combinatie van prognostische
factoren
Blindering
Singel: deelnemer weet niet of hij medicatie of placebo krijgt
Dubbel: onderzoekers en deelnemer weten niet “
Trippel: statistisch bureau, onderzoekers en deelnemer weten niet “
Voorkomt: subjectiviteit
Heeft blindering gewerkt? Na studie vragen wat iemand geslikt denkt te hebben
Bias voorkomen
Randomisatie: confounding
Blindering: informatiebias
Complete follow up: selectiebias
Cross-over design
Gepaarde T-toets; meerdere metingen per deelnemer
Carry over/wash-out periode: cross over alleen mogelijk bij ziektes die lang aanhouden en terugkeren naar
nulpunt na stoppen medicatie
Periode effect: bijv. bij antidepressiva; als 1e fase in winter is en 2e fase in zomer zijn resultaten niet te
vergelijken
2 - 14
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller maryse5. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $3.21. You're not tied to anything after your purchase.
