Samenvatting PKA - rectale en vaginale toedieningsvormen

Productzorg Rectaal en vaginaal 12 maart 2020



Rectaal en vaginaal
Rectale toedieningsvormen:
 Zetpillen
 Klysma
o Volume 3-20 ml, vooral systemisch gebruik → rectiole
o Volume 20-100 ml, voor lokaal gebruik
 Toegepast bij:
o Slikproblemen
o Misselijkheid, braken
o Maagdarmklachten bij orale toediening
o Verlaagd bewustzijn
o Lokale werking

European pharmacopoiea
 Rectalia – intended for rectal use in order to obtain a systemic or local effect, or intended for
diagnostic purposes
 Suppositories
 Rectal capsules
 Rectal solutions, emulsions and suspensions → enemas, micro-enemas
 Powders and tablets for rectal solutions and suspensions
 Semi-solid rectal preparations
 Rectal foams
 Rectal tampons

Geneesmiddelen rectaal:
 Systemische werking
o Analgetica
o Migrianemiddelen
o Hypnotica, sedativa
o Anti-epileptica
 Lokale werking
o Antihaemorrhoida
o Middelen bij chronische darmontsteking
o Laxantia
 Diagnostisch
o Röntgencontrastmiddel

Biofarmacie rectaal:
 Systemisch effect
o Klein oppervlak voor absorptie → volume rectum ongeveer 10 mL
o Verblijftijd moet voldoende lang zijn
o Geen irritatie
o First-pass effect lever gedeeltelijk omzeild
o Klysma werkt sneller dan zetpil
 Lokaal effect
o Absorptie mogelijk; bijwerkingen
o Klysma bereikt groter oppervlak dan zetpil
 Belangrijke aandachtspunten:

, Productzorg Rectaal en vaginaal 12 maart 2020


o Volume van zetpil of klysma
o Oplosmiddel of vehiculum
o Viscositeit vehiculum
o Afgfite API uit toedieningsvorm
o Oplosbaarheid API in vehiculum
o Deeltjesgrootte API
o Oplosbaarheid API in rectumvloeistof
o pH en buffercapaciteit rectumvloeistof
 Relatief weinig informatie over de effectiviteit van rectaal toegediende geneesmiddelen
o Afgifte kan onvoorspelbaar zijn
o Gebruik rectale route alleen als er wetenschappelijk bewijs is voor effectiviteit
o Geen tabletten pulveriseren en in zetpil verwerken
 Biologische beschikbaarheid van oraal versus rectaal?
 Lokaal; biofarmaceutisch vergelijkbaar met dermatica → na rectale toediening kan er meer
API in de systemische circulatie terechtkomen dan na dermale toediening

Zetpillen
 Vaste toedieningsvormen
 Enkelvoudige dosering (single dose preparations)
 Één of meer API gedispergeerd of opgelost in geschikte basis
 Hulpstoffen, indien nodig

Zetpilbases:
 Vette basis
o Hard fat (adeps solidus)
 Mengsel van mono-, di- en triglyceriden → Witepsol H15
 Smelttraject 33-36 ° C
 Afgifte API na smelten basis
 Samenstelling, smelttraject, stoltraject en kengetallen afhankelijk van type
product en kwaliteit
 Hydrofiele basis
o Macrogolen (PEG) → macrogol 1500 + 4000 1:2
o Gelatine-glycerol-water
o Afgifte API na oplossen basis

Eisen gesteld aan zetpilbases
 Geen irritatie van het rectum
 Veilig als er absorptie optreedt
 Afgifte API moet snel en volledig zijn
 Goede houdbaarheid (chemisch, fysisch)
 Geen negatief effect op stabiliteit en werking API
 Bij giettemperatuur moet zetpilmassa voldoende viskeus zijn om sedimentatie van deeltjes te
voorkomen
 Bij stolling mogen er geen instabiele modificaties ontstaan met smeltpunt onder
kamertemperatuur (cacaoboter)
 Bij stolling meot de zetpilmassa (=basis + API(s) + hulpstof(fen) een klein beetje krimpen
 Bij kamertemperatuur moet zetpilmassa vast zijn en zijn vorm behouden

Eigenschappen vette zetpilbases
 Smelttraject (melting range)