Dit document omvat genetica (incl de vragen uit het werkcollege), neoplasie en histologie.
Als je tight budget bent, kan je mij een prive berichtje sturen op messenger (Liana Kirkov) en dan regelen we iets :)
Neoplasie
1. Basisbegrippen en nomenclatuur
• Maligne
o Epitheel: carcinoom
▪ Meerlagig plaveiselcel: plaveiselcelCa = squameuzeCa
▪ Eenlagig/klier: adenoCa
o Ander weefsel: sarcoom
• Goedaardig
o Meerlagig plaveiselcel: squameuze papillomen
o Eenlagig/klier: adenomen
• Maligne tumoren
o Melanoma uit melanocyten
o Mesothelioma uit longvlies
o Leukemie uit WBC (of precursoren)
o Lymfoma uit lymfocyten (solide tumor)
o Plasmocytoma uit plasmocyten
• Frequente adenocarcinomen
o Prostaat
o Colon
o Borst
o Long
▪ AdenoCa (45%)
▪ Plaveiselcel (35%)
▪ Small-cell lung cancer (20%)
• Hamartoma
o Ongewone architectuur
o Gewone lokalisatie
• Choristoma
o Ectopisch weefsel
o Meestal embryonale resten (geen neoplasie)
• Teratoma: meer dan 1 vd 3 kiembladen
o Ovarium
▪ Matuur = benigne
▪ Immatuur = maligne
o Testis: altijd maligne
• Liposarcoma
o Celrijker
o Meer vacuolen
o Grotere nucl
• Groeisnelheid vd tumor bepaald in grote mate de gevoeligheid vr chemo
• Benigne tumor: kapsel (enucleatie)
• Meta’s
o Lymfe: Ca >>> sarcoom (nr longen)
o Hemato
o Directe seeding (vocht)
1
,2. Epidemiologie
• Autosomaal dominant: DAP (familiale adenomateuse polyposis)
• Defect DNA repair: HNPCC (heridetary non-polyposis colon cancer) = autosomaal dominant
• Man: prostaat, long en colon
• Vrouw: borst: colon en long
3. Moleculaire basis van kanker
• 4 genen zijn targets voor mutaties
o (proto)oncogenen: stom celgroei
o Tumorsuppressor
o Apoptose
o DNA-repair
• Mutaties
o Driver → groeivoordeel
o Passenger → coderen vr gemuteerde eiwitten die herkend kunnen w door
immuunsysteem
3.1 Oncogenen
3.1.1 Receptor tyrosine kinase = groeifactor receptor
• Functie: stim celgroei
• Mutatie → constitutief actief
• Groeifactorreceptoren
o EGFR
▪ Actievatie door substitutie en indels
▪ Verantwoordelijk vr 10-15% vd longkanker
o HER2
▪ Activatie door amplificatie
▪ Verantwoordelijk voor 15-20% vd borstCa en klein deel maagadenoCa
o ALK
▪ Activatie door inversie → EMLK4-ALK fusiegen
▪ Verantwoordelijk voor 25% vd longadenoCa
• Targeted therapie: nooit definitieve genezing dor activerende mutaties
o Sec resistentie = selectie resistente klonen
• MAP-kinase pathway = receptor tyrosine kinase pathway
o Receptoren fosforyleren elkaar → activatie dimeer → activatie RAS → activatie BRAF
→ activeert MAP-kinase-kinase (=MEK) → activatie MAP-kinase → fosforylatie
transcriptiefactoren → celdeling
• Mogelijke mutaties
o RAS-mutaties
▪ Meest gemuteerde proto-oncogenen in tumoren (15-20%)
▪ Substitutie → constitutief actief
▪ R/ MEK-inhibitoren (er zijn geen specifieke RAS inhibitoren)
o BRAF-mutaties
▪ 50% vd malenomen (agressief, weinig gevoelig vr chemo en radio)
▪ R/ Velurafenib (= BRAF-inhibitor)
o BCR-ABL
▪ Initiërende mutatie bij chronische myeloïde leukemie
2
, ▪ Philadelphia gen
▪ R/ Imatinib (levenslang)
• Lijkt op ATP
3.1.2 Transcriptiefactoren: MYC-oncogen
• Functie MYC: celgroei en proliferatie
• Geactiveerd door translocatie → Burkit-lymfoma
o Groeit zeer snel → heel gevoelig aan chemo
• Fusiegen: promotor IgH-MYC
3.2 Tumorsuppressor genen
3.2.1 Celcycluscomponenten: retinoblastoma-eiwit
• Cycline D1
o Translocatie → lymfoma en plsmocytoma
o Amplificatie → liposarcoma en hersentumoren
• G1 → S fase: controle door retinoblastoma-eiwit (RB) (inhibitie)
• Retinoblastoma
o 40% familiaal (dominant) → retinoblastoma, osteosarcomen en andere sarcomen
o 60% niet-erfelijk
• Functie retinoblastoma-eiwit
o Gehypo-P retinoblastoom bindt aan E2F (transcriptiefactor) → inhibitie E2F → geen
transcriptie → geen celdeling
o Cycline-dependent kinase (CDK) zal RB fosforyleren → RB kan niet meer minden aan
E2F → celdeling
o Ook V kunnen RB fosforyleren
o Inhibitie CDK door: p16 (via TGF-b en p53°
3
, 3.2.2 P53: guardian of the genome
• Activatie (fosforylatie) p 53 door DNA-schade → herstel of apoptose
• Kanker: inactivatie p53
• Li-Fraumeni: kiemceltumor in 1 p53 → 25x meer kans op kanker
• Virus heeft E6-eiwit → bindt aan p53 → afbraak p53
o Dus ook virussen kunnen kanker induceren
3.2.3 APC (adenomateus polyposis coli) in WNT signaling pathway
• Familiale en sporadische colonkanker
• Familiaal: 100% kans op colonkanker
3.2.4 APC/E-cadherine/b-catenine in WNT pathway
• Rust
o 𝛽-catenine gebonden aan E-cadherine
o Destructiecomplex (waarvan APC een deel uitmaakt) regelt [𝛽] door afbraak
• WNT-stim: binding frizzel-R → inactivatie destructiecomplex → [𝛽] ↑ in cytoplasma → nr nucl
→ bindt TCF → proliferatie
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller lianakirkov. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $16.62. You're not tied to anything after your purchase.
