Summary
Samenvatting Blok 2.A.1. Oncologie - week 4 Kanker op cellulair niveau
- Course
- Institution
In deze samenvatting wordt week 4 van blok 2.A.1 Oncologie samengevat. Het is een uitgebreide samenvatting inclusief veel plaatjes.
[Show more]
Seller
Follow
judithbus
Reviews received
Content preview
4. kanker op cellulair niveauColleges:
HC 1 Principes van signaaltransductie I
HC 2 Principes van signaaltransductie II
HC 3 WNT/β-catenine signalering en darmkanker
HC 4 Epigenetica en kanker
HC 5 Immunotherapie
HC 6 Ontregeling apoptose in kanker
HC 7 Proefdiermodellen
VO’s:
VO 1 Epigenetica en genexpressie
ZO’s:
ZO 1 p53: multifunctionele rol
ZO 2 Signaalafwijkingen bij leukemie
ZO 3 Translocaties in B-cellymfomen
ZO 4 Laboratoriumtechnieken
ZO 5 Refereren
ZO 6 Referentiemanager
1
,HC 1 Principes van signaaltransductie I
De transcriptie van genen wordt niet zomaar gestart. Er is vrijwel altijd een extracellulair signaal
nodig, dat via intracellulaire processen tot transcriptie leidt. Groeifactoren zijn voorbeelden van
zulke signalen. Een groeifactor kan binden aan zijn receptoreiwit op het plasmamembraan van de cel,
waardoor de receptor een conformatieverandering ondergaat. Deze vormverandering zet een
cascade van reacties in gang, die er uiteindelijk voor zorgt dat bepaalde transcriptiefactoren
gerecruteerd worden voor de transcriptie van een gen. Resultaat: eiwitproductie.
Belangrijke hematopoëtische groeifactoren
G-CSF: neutrofiele granulocyten
EPO: rode bloedcellen
TPO: de ontwikkeling van megakaryocyten die vervolgens bloedplaatjes vormen
Voor alle verschillende groeifactoren zijn er unieke receptoren.
Er zijn drie hoofdgroepen membraanreceptoren:
• Ion-kanaal
• G-eiwit gekoppelde receptoren
• Enzym-gebonden receptoren: o.i.v. een ligand wordt een dimeer gevormd waardoor de
enzymwerking actief wordt
o Receptor Tyrosine Kinases (RTK): de enzymactiviteit zit in de receptor zelf
o NON-RTK (cytokine receptoren): de receptor zelf heeft geen enzymactiviteit, maar
de enzymactiviteit zit aan het intracellulaire domein van de receptor gekoppeld (JAK
tyrosine kinase) (bijv. EPO-R, GCSF-R en TPO-R)
2
, Fosforylering
Tyrosine kinase: koppelt o.i.v. ATP een fosfaatgroep aan tyrosine (hierbij komt H2O en ADP vrij).
Serine/threonine kinase: koppelt o.i.v. ATP een fosfaatgroep aan serine óf threonine (hierbij komt
H2O en ADP vrij).
Dit zijn dus de énige aminozuren die gefosforyleerd kunnen worden. Verder kan dit proces ook
teruggedraaid worden door fosfatase.
NON-RTK: receptoren voor bloedcelgroeifactoren
• Heeft géén intrinsieke tyrosine kinase activiteit, maar de receptor activeert de JAK tyrosine
kinases die zijn gekoppeld aan de receptor na binding met een ligand.
• Activatie van de JAKs vindt plaats door cross-activating (dimeervorming).
• JAKs fosforyleren tyrosines in de receptor keten en in de signaaleiwitten, wat leidt tot
verschillende cellulaire responses (transcriptie, translatie, proliferatie en differentiatie).
• Afwijkingen in de receptoreiwitten en JAKs kunnen leiden tot verschillende bloedziekten.
Soorten bloedziekten en hun afwijkingen:
• Myeloproliferatieve aandoeningen (PV, ET, PMF): JAK2, TPO-R
• Chronische Myeloide leukemie: CBR-ABL fusiegen
• Chronische Neutrofielen Leukemie (CNL): GCSF-R
Signaaltransductie door GCSF-R: NON-RTK
Wanneer GCSF niet is gebonden aan de GCSF-receptor is de receptor inactief, een monomeer. Zodra
GCSF bindt vindt er een conformatieverandering plaats waardoor de receptor een dimeer wordt.
Door deze vormverandering kunnen de JAK kinases elkaar activeren (cross-activating).
De receptor wordt actief waarna er signaaleiwitten gaan binden aan de receptor (zie derde plaatje).
Deze eiwitten kunnen vervolgens aan andere eiwitten binden. Op deze manier wordt er een signaal
doorgegeven.
Inactivering van de receptoren vindt plaat d.m.v. fosfatases. Zodra de tyrosines op de receptor zijn
gefosforyleerd kunnen daar fosfatases aan binden (bij EPO-R is dat SHP1), waarna deze fosfatases de
tyrosines en JAKs defosforyleren. Resultaat: de receptor wordt weer inactief.
3
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller judithbus. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $3.20. You're not tied to anything after your purchase.
Can Stuvia be trusted?
4.6 stars on Google & Trustpilot (+1000 reviews)
53068 documents were sold in the last 30 days
Founded in 2010, the go-to place to buy study notes for 14 years now