Afweer
Aangeboren immuunsysteem
- Macrofagen, natural killer cellen,
granulocyten
- Gespecialiseerd in herkennen en
verwijderen van hoofdklassen van
pathogenen
- Hoe herkennen aangeboren
immuuncellen de verschillende
klasse van pathogenen?
o Middels TLR= receptoren op
aangeboren immuuncellen
o Op buitenmembraan cel voor herkenning van liganden die op bacteriën/virussen
voorkomen
o Onderdeel van pattern recognition receptors (die PAMPS herkennen op pathogeen)
o Doel is ontstekingsreactie op gang te brengen
- Herkenning van pathogenen door macrofagen:
o 1= expressie van receptoren voor fagocytose (mannose receptor, glucan receptor),
endocytose
o 2= expressie van receptoren voor signalering (TLR-2/4, CD14), leidt tot activatie van
een ontstekingsreactie
o Activatie van TLR4 op macrofaag door LPS afkomstig van gramnegatieve bacterie >
mobilisering van neutrofielen uit het bloed:
Cytokines voor activatie endotheellaag > wat openingen zodat neutrofielen
uit het bloed naar het weefsel kunnen treden
Neutrofielen gaan richting haard van infectie > dragen bij aan opruimen van
de bacteriën
Neutrofielen ruimen pathogeen op nadat ze gelokt zijn door chemokines/ na
activatie endotheel door cytokinen
o Virussen > NK-cellen nodig
Ook gelokt door inflammatoire respons waardoor chemokines gemaakt > NK-
cellen uit bloedbaan naar haard van infectie
- Aangeboren afweer: meestal effectief, maar lokaal en soms onvolledig
Adaptieve immuunsysteem
,B-cellen
- Aangemaakt in beenmerg vanuit stamcellen > via bloed naar lymfoïde organen
o Unieke antigeen receptor (BCR) op membraan > grote diversiteit door random
genherschikking van C, (D) en J gensegmenten
- BCR-activatie > proliferatie en differentiatie tot antilichaam producerende plasmacel (of
memory B-cel)
o Plasmacel= scheiden de receptor uit; deze antilichamen kunnen op de bacterie gaan
zitten > bacterie afgebroken
o Geheugencel= bij 2e keer infectie met hetzelfde pathogeen reageer je veel sneller
- Alle B-cel receptoren op 1 cel herkennen hetzelfde antigeen
- Vijf klassen (isotypen) van antilichamen: IgG, IgD, IgE, IgA, IgM
o Verschillen in constante gedeelte dat ze tot expressie brengen
o Functioneel op verschillende plekken in lichaam
o Naieve B-cellen in bloed: IgM en IgD (monomeer) op oppervlak (IgM is een groot
molecuul, pentameer, dus kan niet makkelijk uit bloedbaan treden)
o Memory B-cellen in bloed en weefsels: IgE (monomeer)
o Memory B-cellen in weefsels: IgG (monomeer)
o Memory B-cellen in slijmvliezen: IgA (dimeer)
- Functie antilichamen: antigeen + antilichaam > antigeen-antilichaamcomplex
o Inactivatie: versterkt fagocytose
Neutralisatie gevaarlijke toxines
Agglutinatie
Precipitatie
o Fixatie en activatie: complement
Leidt tot cel lysis en versterkt fagocytose en ontstekingsreactie
o Staart van antilichaam is bepalend of fagocytose plaatsvindt of versterken van
afweerreacties
- Na activatie B-cellen > klonale expansie van die antigeen herkennende B-cel gevolgd door
differentiatie
o Deel van de kloon differentieert tot plasmacel, en ander deel tot memory cel
o Plasmacel= secretie van
antilichaam naar bloed of
slijmvliezen
o Memory B-cel= recirculatie
van memory B-cel naar alle
lymfoïde organen
o Immuniteit door klonale
expansie en memory cel
distributie: snellere en
hevigere secundaire B-cel
respons bij herinfectie
o Eerst lekfase (aangeboren), na
een week begint adaptieve
immuunsysteem
T-cellen
- Aangemaakt in thymus > via bloed naar lymfoïde organen
- Unieke antigeen receptor (TCR) op membraan > grote diversiteit door random
genherschikking van V, (D) en J gensegmenten
- Effector T-cellen:
, o CD4+ T-helper cellen= bieden hulp door cytokineproductie
o CD8+ cytotoxische T-cellen (killer cel)= doden (virus) geïnfecteerde cellen
- TCR-activatie > differentiatie tot effector T-cel (of memory T-cel)
- Verschil in antigeen herkenning door lymfocyten
o TCR bindt afgebroken eiwit (peptide) als aangeboden door MHC-moleculen
MHC presenteren alleen peptides van eiwitten
MHC-klasse 1 voor stimulatie CD8 T-helper cellen
MHC klasse 2 voor stimulatie CD4 cytotoxische T-cellen
o BCR bindt natief (normaal gevouwen, 3D-structuur) eiwit of suikerstructuur of lipides
etc.
- Antigeen-presenterende cellen breken eiwitten af tot peptiden en presenteren die in MHC-
moleculen
- Naïeve T-cel in drainerende lymfeknooop
o Dendritische cellen polariseren naïeve T-cellen, die natuurl ijke afweercellen selectief
ondersteunen
o Bieden hulp aan aangeboren immuuncellen
- 4 signalen van de mature DC polariseren naïeve T-cellen (Tn) in effector T-cellen
o Signaal 1= TCR- MHC/ peptide
o Signaal 2= co-stimulatie, bevestiging dat er iets gedaan moet worden
o Signaal 3= polarisatie in verschillende T-helpercellen
o Signaal 4= weefselspecifieke migratie (homing)
, Immuunrespons tegen HIV
- Normale reactie
o DC activatie en gaan naar lymfeklier > stimulatie cyt/ helper T-cel
o Antilichamen gemaakt door helpercel
o Cytotoxische cel > granzymes/peroforines > celdood
- Het grote probleem is dat HIV de helper-T cellen infecteert
o Hierdoor geen cytokines gemaakt die B-cel respons gaan helpen en de antilichamen
kunnen maken
o Geen activatie cyt CD8 cellen
- Omdat het immuunsysteem plat wordt gegooid > geen goede afweer tegen oppertunistische
infecties
o Hier kan iemand zelfs aan overlijden zonder behandeling
o Onbehandelde HIV-infectie: verlies van CD4 helper T-cellen leidt tot progressie naar
aids
HC HIV en aids
Ontdekking en epidemiologie HIV
- 1981
o Pentamidine voor behandeling van PCP (pneumocystis pneumonia)
o Niet geregistreerd en in USA alleen verkrijgbaar via CDC (Amerikaanse RIVM)
o Ook bij 26 homoseksuele mannen Kaposi’s sarcoma gevonden en 5 jonge homoseksuelen
PCP
o Clusteren van patiënten suggereerden een gemeenschappelijke onderliggende factor
o Ziekte gepaard met afname van afweer (vooral daling CD4 T-cellen)
o Niet duidelijk waardoor veroorzaakt
o Tasksforce opgezet voor Kaposi’s sarcoom en oppertunistische infecties (infectie die je
niet ziet bij een gezond persoon)
Case definition and surveillance; gebaseerd op symptomen en bloedonderzoek
(CD4 daling aangetoond)
Echter geen moleculaire biologie toen beschikbaar
o Werd vanaf toen aids genoemd
- 1982
o Infectie gepaard met onderdrukking cellulaire afweer, veroorzaakt door overdraagbaar
agens:
Seksueel contact (man/man, vrouw/man)
Bloed en bloedproducten
Moeder op kind
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller juliajongejan98. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $4.34. You're not tied to anything after your purchase.