Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional StudentConsult
Documento amplio y completo sobre la célula desde una perspectiva en la patología, los mecanismos implicados en el crecimiento desarrollo y proliferación celular y sus anormalidades Un documento muy completo
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ANATOMÍA PATOLÓGICA
LA CELULA COMO UNIDAD DE SALUD Y ENFERMEDAD
PATOLOGÍA: estudio de la enfermerdad.
La patología moderna tiene como objetivo abordar las enfermedades y sus mecanismos
partiendo del contexto de la estructura y función normal de la celula.
GENOMA
El genoma humano cuenta con 3.200 millones de pares de bases de ADN.
1.5% GENES CODIFICANTES DE PROTEÍNAS: estas proteínas funcionan como enzimas,
componentes de estructuras y transmisores de señales, se usan para ensamblar y mantener
todas las células del organismo.
98.5% GENES NO CODIFICANTES DE PROTEÍNAS: participan en la regulación de la expresión
génica.
las clases NO codificantes son:
● Regiones promotoras: constituyen lugares de unión para factores de transcripción.
● Lugares de unión de factores: organizan y mantienen las estructuras cromatínicas.
● ARN reguladores no codificantes: regulan la expresión génica.
● Genes saltarines: participan en la regulación de la expresión génica y organización de la
cromatina.
● Regiones estructurales especiales del ADN: telómeros y centrómeros.
LAS PROTEÍNAS APORTAN LOS COMPONENTES PARA ENSAMBLAR LAS CÉLULAS DEL
ORGANISMOS Y LOS GENES NO CODIFICANTES SE ENCARGAN DE LA PLANIFICACIÓN
ARQUITECTÓNICA.
Muchas variaciones genéticas manifestadas en enfermedades se asocian a alteraciones de las
regiones no codificantes del ADN.
Las dos formas de variación más frecuente son:
● Polimorfismos de nucleótido único PNU: varian las posiciones de un solo nucleótido (casi
siempre bialélicos).
● Variaciones del número de copias VNC: consiste en distintos números de tiras largas de
ADN, desde 1.000 a millones de pares.
EPIGENÉTICA: CAMBIOS HEREDABLES EN LA EXPRESIÓN GÉNICA QUE NO ESTÁN CAUSADOS POR
VARIACIONES EN LA SECUENCIA DE ADN.
,ORGANIZACIÓN DE LAS HISTONAS
Los NUCLEOSOMAS (agrupaciones de ADN) se envuelven en HISTONAS (proteínas de bajo peso
molecular altamente conservadas) y esta unión conforma los COMPLEJOS ADN-HISTONA,
denominado CROMATINA.
La CROMATINA bajo el microscopio, adopta 2 formas:
● Heterocromatina: densa con genes inactivos.
● Eucromatina: dispersa con genes activos, que pueden asociarse con MARCAS y hacen al
ADN accesible a ARN-POLIMERASAS.
Las HISTONAS son estructuras dinámicas, reguladas por PROTEÍNAS NUCLEARES y
MODIFICACIONES QUÍMICAS.
Los COMPLEJOS REMODELADORES DE CROMATINA, recolocan los nucleosomas en el ADN,
exponiendo u ocultando elementos reguladores génicos.
Los COMPLEJOS “ESCRITORES DE CROMATINA”, provocan modificaciones de las histonas
denominadas MARCAS, estas modificaciones se dan por metilación, acetilación o fosforilación.
● Metilación de HISTONAS: la metilación de histonas como por ejemplo, residuos de lisina,
se asocia a activación o represión de transcripción, esta regulado por
METILTRANSFERASAS y ENZIMAS DESMETILADORAS.
● Acetilación de HISTONAS: los residuos de lisina,
se acetilan por HISTONA-ACETIL TRANSFERASAS (HAT); abren la cromatina y aumentan la
transcripción
esto se puede revertir por HISTONA-DESACETILASAS (HDAC); condensan la cromatina.
● Fosforilación de HISTONAS: los residuos de serina, se pueden fosforilar, abriendo el ADN
para ser transcrito
o condensándolo para quedar inactivo.
ARN NO CODIFICANTES
Codificados en genes que SE TRANSCRIBEN PERO NO SON TRADUCIDOS. Son dos: miARN y
ARNInc.
Micro-ARN (miARN)
Modulan la transcripción de ciertos ARNm a sus proteínas correspondientes.
,ARN largo no codificante (ARNInc)
Modula la expresión génica de muchas formas, ya sea reprimiendo un gen (el cromomosa X con
una capa represora por ejemplo) o aumentando la transcripción a partir de promotores génicos.
MANTENIMIENTO CELULAR
La viabilidad y funcionalidad normal de las células dependen de que estas cumplan un conjunto
de funciones de mantenimiento que son:
● Protección frente al entorno ● Movimiento
● Obteción de nutrientes ● Renovación molecular
● Comunicación ● Generación de energía
ABSTRACT DE FUNCIONES CELULARES
● RER: sintetiza proteínas de la membrana.
● APARATO DE GOLGI: ensabla las proteínas que produce el REL, entre otras cosas
empaqueta, almacena y distribuye componentes celulares.
● RIBOSOMAS: sintetiza las proteínas del citosol.
● REL: sintetiza hormonas esteroideas y lipoproteínas, transforma compuestos hidrófobos en
hidrófilos para ser secretados.
● LISOSOMAS: sintetizan enzimas que digieren polisacáridos, proteínas, lípidos y ácidos
nucléicos.
● PROTEOSOMAS: destruye proteínas desnaturalizadas y sus péptidos.
● PEROXISOMAS: degrada ácidos grasos, produciendo péroxido de hidrógeno en el proceso.
● VESÍCULAS ENDOSÓMICAS: transportan el material interiorizado a zonas intercelulares
apropiadas o material recién sintetizado hacia el exterior.
● CITOESQUELETO: permite el movimiento tanto dentro como fuera de la célula, provee de
soporte celular, forma y mantiene la polaridad.
● MITOCONDRIAS: producen energía ATP mediante la fosforilación oxidativa y además
contiene sensores de daño celular capaces de iniciar y regular el proceso de muerte
celular programada.
MEMBRANA PLASMÁTICA
Compuesto de manera heterogénea por distintos fosfolípidos que son esenciales para ciertos
procesos celulares:
, ● FOSFATIDILINOSITOL: situado en la parte interna, pueden ser fosforilados.
Son hidrolizados por la FOSFOLIPASA C para generar 2DOS MENSAJEROS.
● FOSFATIDILSERINA: situado en la parte interna, cuando se giran a la cara extracelular en
cels que van a sufrir apoptosis, se convierte en una señal de COMEME para los
FAGOCITOS.
● GLUCOLÍPIDOS & ESFINGOMIELINA: situados en la parte externa, importantes para
reacciones intercelulares y entre celula-matriz.
En la MEMBRANA se insertan multitud de PROTEÍNAS y GLUCOPROTEÍNAS implicadas en:
ACTIVACIÓN CELULAR
Las señales extracelulares determinan si una célula vive, muere, permanece en reposo o es
estimulada para realizar una función específica.
Esto determina la capacidad de un tejido para adaptarse de forma eficaz y responder a distintas
amenazas.
TRANSMISIÓN DE SEÑALES
Las células están sometidas a señales, las cuales deben interpretar para responder de manera
lógica.
Los tipos de señales a las que responden las células son:
● Daño a células próximas y patógenos
● Contacto con células próximas: usualmente a través de uniones comunicantes, permite el
paso entre células de iones, metabolitos y 2dos mensajeros
● Contacto con la MATRIZ EXTRACELULAR
● Moléculas secretadas: hormonas, factores de crecimiento, citosinas, etc
Las vías de transmisión de señales entre células, se clasifica de la sgte manera según la
distancia:
● Señales parácrinas, afecta células muy próximas.
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