Genetische variatie
4.1. Oorsprong van genetische variatie
1. Endogene fouten in chromosomen en DNA bij replicatie en celdeling
-> DNA replicatie fouten
-> fouten van chromosoom segregatie en recombinatie
2. Beschadiging van de chemische structuur van DNA
-> endogene beschadiging
Hydrolytische schade: door water in de cel
Oxidatieve schade: door zuurstof in de cel
Afwijkende DNA methylatie
-> exogene schade
Stoffen uit de omgeving
Mutagenen
4.1.1. endogene fouten in chromosomen en DNA
DNA replicatie fouten
Incorporatie van foute base
o Belangrijkste DNA polymerases hebben ‘proofreading activiteit’ = correct nalezen of
ze de juiste base hebben geplaatst, bij fout -> juiste base plaatsen
o 3’->5’ exonuclease activiteit verwijdert de foute base
Replication slippage
o Veroorzaakt door repetitieve sequenties: groeien of krimpen van oligonucleotide
repeats zoals CA-repeats of trinucleotide repeats
o Nieuw gesynthetiseerde streng heeft meer herhalende eenheden dan de template
streng
Gevolg: vorming van lussen
Donkerblauwe streng = nieuw
gesynthetiseerd
Fouten van chromosoom segregatie en recombinatie
Fout in het aantal chromosomen
Misaligned crossover: aanleiding tot deleties en duplicaties
1
, Misaligned crossover: wanneer gelijkaardige sequenties
aanwezig zijn op een chromosoom
duplicaties en deleties
4.1.2. Endogene chemische schade
Hydrolytische schade - in waterig milieu
- verwijdert base van suiker
- verwijdert amino groepen van base
Oxidatieve schade - vooral mitochondriën genereren ROS (reactieve oxygen species)
- ROS gaan chemische reactie met DNA aan, zowel basen als suiker-
fosfaatruggengraat
basen worden veranderd, paren soms anders -> mutatie
DNA breuken
Schade door foute - S-adenylmethionine is een methyldonor die soms ongewenste
DNA methylatie methylatie van DNA kan veroorzaken
basen worden vernanderd, paren soms anders
Hydrolytische schade: Oxidatieve schade:
2
, 4.1.2. externe chemische schade: mutagenen
Chemicaliën:
Intercalerende agentia
Base-analogen
Stoffen die basen veranderen
Stoffen die DNA chemisch beschadigen (breuken, crosslinking)
Straling
X-stralen en UV stralen
Intercalerende agentia
Bv. ethidium bromide
Voegen zich tussen een basenpaar
Verstoren de DNA dubbele helix
Veroorzaken frameshift mutaties
Base-analogen
Worden geïncorporeerd in het DNA
Kunnen paren met andere basen
Bv. bromo-uracil
Stoffen die basen veranderen
Bv. nitriet: reageerd vooral met cytosine
dat verandert in uracil
-> uracil paart met adenine i.p.v. met
guanine: basepaarsubstitutie
4 types chemische beschadiging van DNA
1. Breuken in strengen
i. Breuk in fosfodiëster binding -> wordt snel gerepareert
ii. Complexe enkelstrengige breuk met beschadigingen van uiteinden
iii. Dubbelstrengige breuk (2 enkelstrengige breuken kort bij elkaar)
2. Base deletie
3
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller AVL2. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $6.11. You're not tied to anything after your purchase.