Samenvatting voor Geneesmiddelontwerp FA-MA106 Universiteit Utrecht (UU). Samenvatting van hoor- en werkcolleges over steriliteit, isotonie en stabiliteit. Uitwerking van toedieningsvormen uit Recepteerkunde en LNA procedures bereiding. Toedieningsvormen: oraal (vast/vloeibaar), neus, oor, oog, rec...
Thanks so much for your great review. Good luck with 106!
By: Naglaa • 2 year ago
By: maryse5 • 2 year ago
Translated by Google
Thanks for the great review. This helps me enormously. Good luck with the exam!
By: zahrayekta • 2 year ago
Translated by Google
good summary of all fabrics
By: maryse5 • 2 year ago
Translated by Google
Thank you so much for the great review, that helps me tremendously! Good luck with 106!
Seller
Follow
maryse5
Reviews received
Content preview
Geneesmiddelontwerp | Samenvatting
FA-MA106
Steriliteit
Werkcollege I & hoorcollege steriliteit
Steriel (juridisch): na doorlopen van de farmacopeetest zijn er geen micro-organismen aantoonbaar
Steriel (publiek): vrij van levende micro-organismen
Steriel (farmaceutisch): niet aantoonbaar, SAL is toetsbare eis; p < 0,000001 op contaminatie
Steriele preparaten
- Parenteralia
o Infuus
o Injectie
o Implantaat
- Oogdruppels
- Midden-/binnenoordruppels
- Open wonden
Micro-organismen
- Bacteriën
o Belangrijkste groep vanwege exponentiële vermeerdering; sporen moeilijk af te doden
o Bij sterilisatie kunnen pyrogenen vrijkomen; koortsinducerende moleculen
▪ Bijv. LPS bij Gramnegatieve bacteriën
- Schimmels
o Problematisch bij verkeerde bewaarcondities
- Virussen
o Mogelijk aanwezig in bloedproducten, transplantaten
o Geen replicatie zonder gastheercel mogelijk
- Parasieten
o Mogelijk aanwezig bij besmette donoren van bloedproducten
Practical Pharmaceutics hoofdstuk 30
Steriel: afwezigheid van levensvatbare micro-organismen
→ kans van minder dan 1 op 1.000.000 dat er gecontamineerde eenheid aanwezig is
Sterilisatie: actief, gevalideerd proces om micro-organismen te doden
Doden van micro-organismen
- Eerste orde proces: per tijdseenheid gelijke hoeveelheid micro-
organismen gedood
𝑑𝑁
o 𝑑𝑡
= −𝑘𝑁
𝑁 𝑘𝑡 𝑡
o log (𝑁𝑡 ) = − 2.3 = − 𝐷
0
o N: hoeveelheid levende micro-organismen op tijd = 0 of tijd = t
o k: eerste orde reactie constante
o D: decimaal reductie tijd
▪ Elke soort micro-organismen heeft eigen D-waarde
▪ Beïnvloed door: hulpstoffen, zuiverheid van water, omgevingsfactoren, toestand van micro-
organismen → berekende waarde ≠ waarde in literatuur
- 100% steriliteit niet gegarandeerd
- SAL: sterility assurance level; waarschijnlijkheid dat een hoeveelheid stof niet steriel is na sterilisatie
o SAL 10−6; niet meer dan 1 micro-organisme in 1.000.000 geteste eenheden
o Destructieve test: na testen op steriliteit is product niet meer steriel
1
, o Testen van 1 miljoen samples om daadwerkelijke SAL aan te tonen; niet haalbaar
- D-waarde: benodigde tijd om 90% van aanwezige micro-organismen te doden; decimale reductietijd, tijd
tot 10-voudige reductie
2.3 1
o 𝐷= 𝑘
= 3.323 ∗ 𝑡 2
Sterilisatietijd
- Tijd vereist om steriliteit te krijgen bij een bepaalde temperatuur
o Afhankelijk van hoeveelheid en weerstand van micro-organismen in een product
- Sterilisatieprocessen
o Overkill proces
▪ Principe: proces moet powervol genoeg zijn om ernstige contaminatie met een zeer thermo-
resistente bacterie te verminderen
▪ 121 °C voor 15 minuten
o Bioburden proces
▪ Handmatig sterilisatieproces
▪ Gebaseerd op soort micro-organismen en hoeveelheid aanwezige micro-organismen
▪ Weinig toegepast in Europa
Figuur 1 D-waardes van bacteriesoorten; door 15 minuten te steriliseren bij 121 °C is er een grote kans dat alle micro-organismen dood
gaan
Initiële contaminatie
- Contaminatie van product voor desinfectie/sterilisatie
- Contaminatie van grondstoffen, verpakkingsmateriaal, opslagcondities, opslagtijd, bereidingsprocessen,
hygiëne van bereiding
- Contaminatie moet voorafgaand aan sterilisatie geminimaliseerd worden
o Bacteriën kunnen pyrogenen afgeven bij blootstelling aan hitte van sterilisatie
o → gesteriliseerde grondstoffen en verpakkingen gebruiken, schoon werken
- Filtratie door steriel 0.2 μm membraan
o Sterilisatiemethode
o Verminderen contaminatie
Terminale sterilisatie methoden
- Terminale sterilisatie methoden
o Stoom sterilisatie (autoclaveren)
▪ Stoom/heet water sterilisatie in een gesloten ruimte, minimaal 15 minuten, 121 °C
▪ 100% relatieve vochtigheid; lucht uit autoclaaf verdreven, 100% waterdamp
▪ Efficiënte methode; warmteoverdracht via watermoleculen veel efficiënter dan in droge lucht
2
, ▪ Vocht denatureert/coaguleert eiwitten en DNA van
micro-organismen
Figuur 2 Sterilisatie bij 1 atm overdruk; 2 atm
luchtdruk. Hoge temperatuur van stoom alleen bereikt
• onder druk. Dichtheid van stoom wordt hoger, meer
▪ Stoomsterilisatie watermoleculen beschikbaar voor warmteoverdracht
• Voorkeursmethode voor medisch gereedschap
en sommige farmaceutische producten
• Stoom moet object kunnen penetreren of object in gesloten ruimte moet water bevatten
o ‘Lege’ steriele flesjes moeten wat water voor injectie bevatten en vacuüm gesloten zijn
voorafgaand aan sterilisatie; anders is alleen radiatie of hittesterilisatie effectief
▪ Autoclaveren
• Door druk van stoom te regelen, wordt temperatuur bepaald
•
o 1: verwijdering lucht door herhaaldelijke pre-vacuüm
o 2: opbouwen van druk door binnenlaten van stoom; temperatuur ↑
o 3: sterilisatie in droge, verzadigde stoom
▪ Stoom verhit de fles met product
▪ Condensatie van stoom op koude oppervlakte van fles
▪ Hittetransport naar product
▪ Flesje met water erin wordt een op zichzelf staande sterilisator
o 4: verwijderen stoom
o 5: drogen door post-vacuüm
o 6: lucht binnen laten tot atmosferische druk
Sterilisatie waterige vloeistoffen in dichte flesjes
Voordelen Nadelen
Effectieve sterilisatie glazen injectieflacons, Druk binnen container > druk buiten container → vervorming/beschadiging van
glazen ampullen en glazen infuusflessen container (vooral bij polypropyleen/polyethyleen/PVC)
Vacuüm zorgt voor drogen van de buitenkant → oplossing: toevoegen extra lucht voor sterilisatie
van de ampullen; fungeert tevens als lek-test Verschil in dichtheid tussen lucht en stoom → niet-homogene temperatuurverdeling
in autoclaaf
Natuurlijke koeling van hete lading onder druk duurt zeer lang, vooral bij goed
geïsoleerde autoclaven; inhoud van flesjes blijft te lang heet → degradatie
→ oplossing: koelwater
Plastic producten worden gesteriliseerd met heet water, glazen producten met
stoom
o Droge sterilisatie
▪ Hete lucht sterilisatie, minimaal 2 uur, 160 °C
3
, • Minder efficiënte hitteoverdracht dan bij waterdamp; langere sterilisatietijd en hogere
temperatuur
• Hitte versnelt oxidatiereacties en chemische reacties die schadelijk zijn voor micro-
organismen; uiteindelijk afsterven
▪ 220 °C voor sterilisatie en depyrogenisatie van glaswerk, spatels en scalpels
▪ Toepassing
• Hittebestendige materialen, niet resistent tegen water/stoom → poeders, glaswerk,
natuurlijke/synthetische oliën, halfvaste stoffen (vetten, paraffines)
▪ Mechanisme
• Lucht wordt verwarmd door elektrische elementen
• Lucht door HEPA filter naar sterilisatiekamer
• In sterilisatiekamer: sterke luchtstroom voor gelijke temperatuurdistributie
• Producten ver uit elkaar geplaatst; genoeg ruimte voor hete lucht om product heen
• Minder efficiënt dan stoomsterilisatie → hogere temperatuur en langere sterilisatietijd vereist
o Ioniserende straling sterilisatie
▪ Toepassing: droge, inerte materialen (handschoenen, wondgaas, etc.)
• Niet voor waterige producten: straling dringt niet ver door in product; alleen buitenste laag
van een flesje met vloeibare oplossing zou gedecontamineerd worden
▪ Geabsorbeerde stralingsdosis van minimaal 25 kGy (1 Gray = 1 J/kg)
• Breuken in DNA van micro-organismen
• Indien water aanwezig: vorming vrije radicalen
▪ Mechanisme
• Gammastraling: hoogste penetratiekracht, verkregen van radioactief verval van kobalt →
nikkel
• Product draait op lopende band om stralingsbron heen voor gelijkmatige bestraling
• Indicator voor voldoende straling PMMA; verkleurt onder invloed van gammastraling
o Gas-sterilisatie
▪ Gebruikte gassen: ethyleenoxide, formaldehyde, waterstofperoxide
▪ Niet veel gebruikt bij farmaca; API kan ook oxideren, je moet kunnen aantonen dat er geen
toxische stoffen achterblijven na sterilisatie
▪ Gas met vocht betreedt materiaal → eliminatie van gas
• Gas (ethyleenoxide of waterstofperoxide) alkyleert purine en pyrimidinebases in RNA en DNA
van micro-organismen
Sterilisatiemethode Omstandigheden Mechanisme
Stoom, autoclaveren 15 minuten, 121 °C Denaturatie eiwitten en DNA
2 uur, 160 °C
Droog Oxidatie micro-organsimen
220 °C (glaswerk)
Ioniserende straling Stralingsdosis 25 kGy DNA-schade en vorming vrije radicalen
Gas Ethyleenoxide, formaldehyde, waterstofperoxide Alkylatie purine en pyrimidinebases DNA en RNA
4
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller maryse5. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $5.42. You're not tied to anything after your purchase.
