Hoorcollege 1 ~ 29-11-2021
Basisconcepten in de immunologie met focus op innate immunity (aangeboren
immuniteit)
Aangeboren en verworven immuniteit
- Aangeboren is niet specifiek en verworven wel specifiek.
- Aangeboren kan gelijk reageren en verworven duurt ongeveer 14 dagen totdat
het op snelheid is om te reageren.
- Aangeboren maakt gebruik van neutrofielen en NK cellen en verworven maakt
gebruik van T en B cellen.
Inductie van verworven immuniteit
- Hoe krijg je activatie van dit systeem
Effector functies van verworven immuniteit
- Welke cellen en wat doen ze
Immunologisch geheugen
- Hoe bouw je geheugen op
55 soorten pathogene bacteriën, belangrijk dat immuunsysteem weet waar hij wel en
niet wat aan moet doen.
Aangeboren en verworven immuniteit zijn beide nodig, de systemen helpen elkaar,
zonder kan je niet alle micro-organismen opruimen.
Bij het constant aanstaan van aangeboren immuunsysteem zou er ook schade
gemaakt worden aan je eigen cellen, verworven immuunsysteem zorgt er voor dat dit
niet gebeurt.
Aangeboren is aspecifiek en zal dus bij elke bacterie die binnenkomt aanslaan.
Weten wat de specifieke kenmerken zijn van het immuunsysteem en welke cellen er
bij horen.
Verworven:
- B lymfocyten -> plasma cellen -> antilichamen
- APC + T lymfocyten -> effector T cellen
Macrofagen:
- Macrofagen zijn mature monocyten
- Monocyten circuleren in bloed
1
, - Macrofagen zitten in weefsels en zijn lang-levend
- Monocyten en macrofagen zijn beiden fagocyten
Dendritische cel:
- DCs zijn fagocytair in immature vorm in weefsels
- Belangrijkste rol is niet doden van pathogenen maar activeren van T cellen
door antigenen aan te bieden: DCs zijn de beste APCs
- Migreren naar lymfe knopen
Neutrofielen:
- Neutrofielen zijn kort-levend en worden extra aangemaakt tijdens infectie
- Migreren van bloed naar infectie
- Wordt extra aangemaakt tijdens infectie
Mest cellen:
- Mestcellen zitten in weefsels en zijn lang-levend
- Na activatie secretie van inhoud van granules
- Betrokken bij anti-parasitaire respons en Allergie
Eosinofielen en basofielen:
- Eosinofielen en basofielen zijn kort-levend en komen nauwelijks voor in
normale toestand in de circulatie
- Eosinofielen en basofielen worden extra aangemaakt tijdens infectie
- Eosinofielen en basofielen gaan naar plek van infectie
- Na activatie secretie van inhoud van granules
- Betrokken bij anti-parasitaire respons en allergie
ILCs (innate lymphoid cells) en NKs behoren tot aangeboren immuunsysteem
B cel:
- Na crosslinking van B cel receptor (BCR) door specifiek antigen differentieert
B cel tot plasma cel.
- Hoofdfunctie B cel:
o productie van antigeen-specifieke antilichamen
T cel:
- Na crosslinking van T cel receptor (TCR) door specifiek MHC/antigeen peptide
complex differentieert T cel tot effector T cel.
- Hoofdfuncties:
o CD8+ T cellen worden cytotoxische T cellen (CTL)
o CD4+ T cellen worden Thelper (Th) cellen voor hulp bij antistofvorming,
fagocytfunctie en CTL-functie
T en B cel andere colleges.
2
,Het lichaam moet constant bacteriën herkennen en nadenken over de manier
waarop het moet reageren.
Mechanisme van het aangeboren immuunsysteem: fysieke barrière
- Bestaat uit Huid, Darm, Longen, Ogen, neus, oral cavity
- Deze onderdelen hebben zowel een mechanistische als chemische
component.
Patiënten met cystic fibrosis, problemen met mucus, heel veel long infecties.
Macrophages and Pattern recognition receptors (PRRs) en Complement doen aan
patroon herkenning.
Hoe weten de cellen van het aangeboren immuunsysteem – DCs, macrofagen en
neutrofielen - wanneer iets aangevallen moet worden en waar ze heen moeten? =
patroonherkenning
Twee soorten patroonherkenning:
- Patroonherkenning op cellen
- Complement systeem
Toll like receptoren
- Deel van het aangeboren immuun systeem
- Sensoren van infectie
- PPR (Pattern recognition receptors) herkennen evolutionair geconserveerde
structuren.
- TLRs zorgen ervoor dat het lichaam weet dat microben aanwezig zijn en ze
zorgen ervoor dat het lichaam wordt geactiveerd om deze indringers te doden.
- Mensen hebben 10 TLR
- Het zijn altijd dimeren. De meeste vormen dimeren met zichzelf, maar 1 en 2
kunnen met elkaar en 2 en 6 kunnen met elkaar.
- Kunnen viraal RNA herkennen
- Kunnen liposacharide herkennen
- Zie foto op dia mist wat
- TLR zit niet allemaal op dezelfde plek in de cel, de TLRs die voornamelijk
bacteriële infecties herkennen zitten buiten de cel en TLRs die voornamelijk
virale infecties herkennen zitten in de cel.
- Pas op het moment dat een monomeer TLR door een ligand een dimeer wordt
wordt de TLR actief. Hierbij binden de TIR domeinen aan elkaar en vind de
activatie plaats.
Er zijn veel meer mechanismen dan alleen TLRs die dingen in de cel herkennen,
TLRs herkennen bijvoorbeeld geen suiker.
Het complement systeem
- Complement eiwitten (ongeveer 50) circuleren inactief in ons bloed.
3
, - Cascade van enzymatische reacties waarbij iedere component in een vaste
volgorde de volgende component activeert door het afknippen van een
fragment.
- De afgesplitste fragmenten hebben biologische functies.
- Het complement systeem is aanwezig maar niet actief voordat er activatie
heeft plaatsgevonden.
Klassieke weg complement systeem
Cascade van enzymatische reacties waarbij iedere component in een vaste volgorde
de volgende component activeert door het afknippen van een fragment.
C1r activeert C1s die C4 en C2 kan knippen. Zie dia
Hoe wordt C1 actief? Bij IgG binding gaat het molecuul verder uit elkaar staan en
wordt actief. (2 minimaal IgG, ideaal 6 IgG)
Alle drie de pathways leiden tot C3 convertase, de rol van C3 convertase is knippen
C3 in C3a en C3b, C3b speelt rol bij fagocytose, C3a en C5a bij inflammatie.
Rol van C5 convertase knippen C3 in C3a en C3b, C5a bij inflammatie en C5b bij
(MAC) bacterial lysis.
Pathogeen opsonisatie leidt tot fagocytose
Een opsonin (van het Griekse woord opsōneîn: klaar maken om te eten ) is elk
molecuul dat fagocytose versterkt. C3b, C4b en IgG antilichamen zijn opsonins.
Formatie van het membrane attack complex om bacteriën te lyseren
- C5b bind aan C6 en C7
- C5b67 complexen binden aan membraan via C7
- C8 bind aan het complex en insert het in het cel membraan
- C9 moleculen binden aan het complex en polymerizeren het
- 10-16 moleculen van C9 binden en vormen een porie in het membraan
- De gramnegatieve bacterie wordt ‘lek’ en gaat dood
Regulatie van het complement systeem
Activatie van het complement systeem kan ook leiden tot schade aan eigen cellen.
Dit wordt voorkomen door verschillende mechanismen:
- Lokale activatie op bacterieel oppervlak
- Snelle de-activatie van het complement systeem als het niet op een bacterieel
oppervlak terecht komt
- Het bestaan van complement regulatie eiwitten
C1 inhibitor remt het complement systeem helemaal in het begin. Gaat aan begin
complex zitten en zorgt er voor dat C1s, C1INH, C1r niet kan binden.
Protectin (CD59) een membraan gebonden inhibitor en zorgt er voor dat C9 niet kan
binden.
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller sennedewinter. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $7.26. You're not tied to anything after your purchase.