ANEMIA MEGALOBLÁSTICA
El término anemia megaloblástica define un grupo de anemias causadas por una síntesis
defectuosa del ácido desoxirribonucleico (ADN) nuclear que determina una hematopoyesis
megaloblástica caracterizada por:
1) aumento de tamaño de los precursores de las tres series, que afecta más al citoplasma;
2) asincronía madurativa nucleocitoplasmática: los núcleos tardan en madurar,
manteniendo un aspecto primitivo (cromatina poco condensada), mientras que los
citoplasmas maduran correctamente;
3) hematopoyesis ineficaz con hemólisis intramedular que determina la liberación de
lactatodeshidrogenasa (LDH) y megaloblástica.
Todo ello da lugar a:
• Eritropoyesis: megaloblastos en la médula ósea y anemia macrocítica en la sangre
periférica, con volumen corpuscular medio (VCM) aumentado, macrocitos, ovalocitos y
poiquilocitos.
• Granulopoyesis: precursores gigantes en la médula ósea. Leucopenia con elementos
hipersegmentados en la sangre periférica.
• Trombopoyesis: megacariocitos gigantes con múltiples núcleos y granulación alterada en
la médula ósea. Trombopenia con anisocitosis plaquetaria en la sangre periférica.
, Las insuficiencias de vitamina B12 y ácido fólico son los padecimientos más frecuentes
relacionados con anemias megaloblásticas.
■ CLASIFICACIÓN GENERAL ETIOPATOGÉNICA Las anemias megaloblásticas
pueden clasificarse en tres grupos etiopatogénicos: por déficit de vitamina B12, por déficit
de ácido fólico y por otros mecanismos, sin déficit de ninguna de estas vitaminas. El
metabolismo de la cobalamina y los folatos están interrelacionados.
Deficiencia de vitamina B12
La vitamina B12 tiene dos funciones enzimáticas importantes en el metabolismo del ser
humano:
• Isomerización de la metilmalonil-CoA, actuando como cofactor de la metilmalonil-CoA
mutasa.
• Metilación de la homocisteína a metionina, actuando como cofactor de la metionina
sintetasa (fig. 2).
En caso de deficiencia de vitamina B12 (tabla II) se producen tres trastornos básicos:
• La falta de conversión a succinil-CoA produce una acumulación de metilmalonil-CoA y
su conversión a ácido metilmalónico (fig. 1).
• Las células no sintetizan tetrahidrofolatos (THF), el folato se almacena en forma de 5-
metil-THF y se produce una síntesis alterada de ADN (fig. 2). La etapa fundamental de la
maduración nuclear es la formación de timidilato, reacción catalizada por la enzima
timidilato sintetasa, de la que es cofactor el ácido fólico en su forma activa 5,10-metileno-
THF. La vitamina B12 es, a su vez, un cofactor para la conversión de 5-metil-THF (forma
circulante del ácido fólico), en otras formas de THF.
• Cuando hay una deficiencia prolongada de vitamina B12 se producirá un defecto en la
conversión de homocisteína a metionina (fig. 2). Este bloqueo provoca un aumento de los
niveles plasmáticos de homocisteína y un descenso en la 5-adenosil-metionina, un
importante metabolito en la conservación de la mielina. Los trastornos neurológicos
característicos en la anemia megaloblástica por déficit de vitamina B12 son la expresión de
esta desmielinización. Así pues, las funciones enzimáticas de la vitamina B12 se
correlacionan con los datos clínicos de su deficiencia.
FUENTE EXTRINSECA DE B12
La única fuente extrínseca de vitamina B12 son los productos de origen animal. Las
necesidades diarias se estiman en 1 a 2 µg aproximadamente. Dado que el contenido
corporal total de vitamina B12 está en torno a 2-3 mg y que son mínimas las pérdidas
diarias, se explica que el déficit de vitamina B12 no se desarrolle hasta años después de que
ha cesado su aporte (tabla III).
El término anemia megaloblástica define un grupo de anemias causadas por una síntesis
defectuosa del ácido desoxirribonucleico (ADN) nuclear que determina una hematopoyesis
megaloblástica caracterizada por:
1) aumento de tamaño de los precursores de las tres series, que afecta más al citoplasma;
2) asincronía madurativa nucleocitoplasmática: los núcleos tardan en madurar,
manteniendo un aspecto primitivo (cromatina poco condensada), mientras que los
citoplasmas maduran correctamente;
3) hematopoyesis ineficaz con hemólisis intramedular que determina la liberación de
lactatodeshidrogenasa (LDH) y megaloblástica.
Todo ello da lugar a:
• Eritropoyesis: megaloblastos en la médula ósea y anemia macrocítica en la sangre
periférica, con volumen corpuscular medio (VCM) aumentado, macrocitos, ovalocitos y
poiquilocitos.
• Granulopoyesis: precursores gigantes en la médula ósea. Leucopenia con elementos
hipersegmentados en la sangre periférica.
• Trombopoyesis: megacariocitos gigantes con múltiples núcleos y granulación alterada en
la médula ósea. Trombopenia con anisocitosis plaquetaria en la sangre periférica.
, Las insuficiencias de vitamina B12 y ácido fólico son los padecimientos más frecuentes
relacionados con anemias megaloblásticas.
■ CLASIFICACIÓN GENERAL ETIOPATOGÉNICA Las anemias megaloblásticas
pueden clasificarse en tres grupos etiopatogénicos: por déficit de vitamina B12, por déficit
de ácido fólico y por otros mecanismos, sin déficit de ninguna de estas vitaminas. El
metabolismo de la cobalamina y los folatos están interrelacionados.
Deficiencia de vitamina B12
La vitamina B12 tiene dos funciones enzimáticas importantes en el metabolismo del ser
humano:
• Isomerización de la metilmalonil-CoA, actuando como cofactor de la metilmalonil-CoA
mutasa.
• Metilación de la homocisteína a metionina, actuando como cofactor de la metionina
sintetasa (fig. 2).
En caso de deficiencia de vitamina B12 (tabla II) se producen tres trastornos básicos:
• La falta de conversión a succinil-CoA produce una acumulación de metilmalonil-CoA y
su conversión a ácido metilmalónico (fig. 1).
• Las células no sintetizan tetrahidrofolatos (THF), el folato se almacena en forma de 5-
metil-THF y se produce una síntesis alterada de ADN (fig. 2). La etapa fundamental de la
maduración nuclear es la formación de timidilato, reacción catalizada por la enzima
timidilato sintetasa, de la que es cofactor el ácido fólico en su forma activa 5,10-metileno-
THF. La vitamina B12 es, a su vez, un cofactor para la conversión de 5-metil-THF (forma
circulante del ácido fólico), en otras formas de THF.
• Cuando hay una deficiencia prolongada de vitamina B12 se producirá un defecto en la
conversión de homocisteína a metionina (fig. 2). Este bloqueo provoca un aumento de los
niveles plasmáticos de homocisteína y un descenso en la 5-adenosil-metionina, un
importante metabolito en la conservación de la mielina. Los trastornos neurológicos
característicos en la anemia megaloblástica por déficit de vitamina B12 son la expresión de
esta desmielinización. Así pues, las funciones enzimáticas de la vitamina B12 se
correlacionan con los datos clínicos de su deficiencia.
FUENTE EXTRINSECA DE B12
La única fuente extrínseca de vitamina B12 son los productos de origen animal. Las
necesidades diarias se estiman en 1 a 2 µg aproximadamente. Dado que el contenido
corporal total de vitamina B12 está en torno a 2-3 mg y que son mínimas las pérdidas
diarias, se explica que el déficit de vitamina B12 no se desarrolle hasta años después de que
ha cesado su aporte (tabla III).
