Hoofdstuk 1: stikstofmonoxide
1. Werking
Stikstofmonoxide (NO):
• Signaalmolecule bij cel-cel communicatie (angina pectoris & erectie)
• Endotheelcellen v bloedvaten
• Inwerking op onderliggende gladde spiercellen vd vaatwand (paracrien, w snel
afgebroken) en op de endotheelcellen zelf (autocrien)
• Zorgt voor vasodilatatie
• Oiv autonoom zenuwstelsel
1. Acethylcholine
2. Vrijstelling calciumionen
3. NO synthetase enzyme w geactiveerd
§ eNOS (endotheliaal)
§ nNOS (neurale NOS, als neurotransmitter)
§ iNOS (door macrofagen, anti-bacterieel agens)
4. NOS zet L-arginine om tot citrulline (mbv zuurstof en NADPH) + NO
• Hydrofoob à kan doorheen celmembraan à komt terecht in GSCellen vh BV à
presentatie aan guanylaat cyclase (= 2 subeenheden + heemgroep)
1. GTP à cGMP
2. cGMP (sec. boodschapper) à activatie PKG
3. PKG à myosine light chain kinase gefosforyleerd
4. Myosine niet meer actief à gladde spiercel ontspant
• Versterkend signaal = guanylaat cyclase zet meerdere GTP’s om tot cGMP (en dus
meerdere pKG’s)
,E. De Leener
2. De negatieve regulatie
• cGMP fosfodiësterase breekt cGMP af naar GMP (niet ATP!)
• instabiele NO
G-proteine gekoppelde receptoren (GPCR)
Hoofdstuk 2: G-proteine gekoppelde receptoren
1. Werking adrenaline en noradrenaline
• sympatische zenuwstelsel
• wateroplosbare signaalmoleculen
• Catecholamines:
L-tyrosine à DOPA à dopamine à Noradrenaline à adrenaline
,E. De Leener
• Noradrenaline (norepinifrine)
o Neurotransmitter in synaptische verbindingen met GSC (sympatisch zs)
• Adrenaline (epinifrine)
o Hormoon uit merg bijnier
o Kortstondig signaal
Redundantie = 2 signaalmoleculen hebben dezelfde effecten (niet identiek)
• Wel verschillend totaaleffect!
• Redunantie geldt maar voor een deel van hun effecten
Endocriene effecten = over lange afstand (bloed) ook paracriene en autocriene effecten
Pleiotropie = signaalmolecule heeft meerdere effecten (cAMP is bijzonder pleiotroop)
1.1. De adrenerge receptoren
(Nor)adrenaline = liganden met meer dan 1 receptor (nl de adrenerge receptoren)
Adrenerge receptoren = receptoren met meer dan 1 ligand
à Affiniteiten kunnen wel verschillen!
Adrenerge receptoren = G-eiwit gekoppelde receptoren (GPCR)
• Structuur:
o 7 transmembraan helices
o Extracellulaire N-terminus
o Intracellulaire C-terminus
o 3 intracellulaire en extracellulaire lussen
• Structuurwijzeging door binding ligand
Het heterotrimeer G-eiwit:
o Alfa
§ Lipidestaart (verankering)
§ = een GTPase
• Bindt GDP of GTP
o Beta
§ Lipidestaart (verankering)
o Gamma subeenheid
, E. De Leener
1) Ligand bindt op extracellulaire helices à
structuurwijzigingen (GPCR)
2) Geactiveerd GPCR bindt aan heterotrimeer G-eiwit
via alfa-subeenheid à structuurwijziging: GDP w
vervangen door GTP
3) Door GTP: 2 structuurwijzigingen op alfa-subeenheid:
Switch 1 en 2
à Uiteenvallen van de heterotrimeer:
• GTP gebonden alfa-subeenheid
• Heterodimeer beta-gamma complex
4) Alfa-subeenheid komt los van GPCR (receptor blijft
geactiveerd zolang ligand gebonden) à nieuw
heterotrimeer kan binden
è Versterking van het signaal
5) Switch 2 (geactiv. alfa-subeenheid) bindt op bv.
adenylaat cyclase (belangrijk bij beta adrenerge
receptoren voor vasodilatatie)
Door de verankering aan het plasmambraan kan de alfa-
subeenheid zijn partner sneller vinden
1.2. Adenylaat cyclase: de rol van de alfa-subeenheid
= plasmamembraan eiwit met 12 transmembraan helices. Kan
geactiveerd worden door GTP gebonden alfa-subeenheid
Zet ATP om naar cAMP = secundaire boodschapper
2e amplificatie: Zolang de alfa-subeenheid (met GTP) gebonden
blijft zal hij ATP’s blijven omzetten tot cAMP
1.3. De rol van het Beta/gamma complex
Blijft ook verankerd aan het membraan (door beta).
Kan ionkanalen beïnvloeden
1.4. De rol van cAMP en Proteine Kinase A
Doelwit van cAMP = Proteine kinase A (PKA)
PKA = tetrameer in inactieve vorm
• 2 regulerende subeenheiden
• 2 katalytische subeenheden
Wanneer cAMP bindt op de regulerende
subeenheden à tetrameer valt uit elkaar à
katalytische subeenheden activeren
Katalytische PKA subeenheden kunnen nu hun eiwit
substraten gaan fosforyleren
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller elinkadeleener. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $7.51. You're not tied to anything after your purchase.