TEST BANK FOR MEDICAL PHYSIOLOGY, UPDATED, 2ND EDITION, WALTER F. BORON, ISBN-10: 1437717535, ISBN-13: 9781437717532
Summary PBC Part 2
8WB00 - Hart en bloed
All for this textbook (4)
Written for
Universiteit van Amsterdam (UvA)
Biomedische wetenschappen
Mechanismen van ziekten van de mens
All documents for this subject (8)
Seller
Follow
elisjong
Reviews received
Content preview
Pathologie samenvatting The Cell
pp. 891-899
De meeste signalen binden aan receptoren op target cel-> signal transducers ->
signaal naar binnen.
3 soorten receptoreiwitten: 1. Ion-channel-coupled receptors (snelle
synaptische signalen tussen zenuwcellen -> dmv neurotransmitters -> kanaal
open/dicht 2. G-protein-coupled receptors = GPCR (reguleert indirect
activiteit van target eiwit -> GTP-bindend eiwit =tussenstap -> [] verandert of
doorlaatbaarheid membraan anders). 3. Enzyme-coupled receptors (ligand
bindt buiten cel, catalytisch deel in de cel, protein kinases bvb-> direct enzym of
indirect enzym actief)
Small intracellular mediators/second messengers: kleine signaalmoleculen
in de cel-> gemaakt na activatie-> binden signaal/effector eiwitten-> veranderen
structuur
Intracellular signaling proteins: maken second messengers of activeren
signaal/effector eiwit in pathway -> functioneel netwerk -> process the signal
door:
1. Wijst signaal terug naar volgende signalerend component 2. Brengt twee/meer
signaal eiwitten samen-> betere interactie 3. Transformeert/transduceert signaal-
> passender voor het signaal 4. Vergroot het signaal -> grote respons =
signaling cascade 5. Signalen integreren 6. Signaal verspreiden -> complexere
respons 7. Eiwitten vastzetten op hun plek 8. Activiteit moduleren van eiwitten ->
sterkte signaal reguleren.
Intracellular signaling proteins: zijn net molecular switches.
Molecular switches: 1. Actief/inactief door fosforylatie-> dmv protein kinase
of protein phosphatase-> activiteit hangt af van balans tussen die twee eiwitten
2. GTP-binding proteins : GTP/GDP binden (GTPase-activating proteins (GAPs)
doen ze ‘’uit’’, guanine nucleotide exchange factors (GEFs) doen ze ‘’aan’’. )
Protein kinases: serine/threonine kinases of tyrosinen kinases.
Integratie signalen: coincidence detectors, actief bij meerdere aaneensluitende
signalen
Het integereren van alle signalen door de cel: 1. dmv scaffold proteins: binden
samen-> signaling complexes-> goed selectieve activatie -> geen cross-talk met
andere pathways. 2. Alleen tijdens signaal een complex, daarna weer uit elkaar
-> rondom receptor na extracellulaire activatie 3. Receptor actief-> productie
gemodificeerde fosfolipide moleculen -> signaal eiwitten aantrekken
Interaction domains: stukjes op een signaal eiwit die een ander eiwit
herkennen-> binden.
Adaptors: molecuul dat twee andere eiwitten met elkaar verbindt.
Andere manier receptoren en intracellulaire signaalmoleculen samen:
concentreren in specifiek deel vd cel-> primary cilium: antenne uit eukaryote
cel
pp. 908-911
cAMP-> cyclic-AMP-dependent protein kinase (PKA) activeren ->
fosforyleert eiwitten -> reguleert activiteit.
, PKA inactief: twee katalytische sub-units + 2 regulerende sub-units -> cAMP->
actief-> regulerende sub-units eraf-> katalyse van fosforilatie target eiwitten.
Regulerende subunits; lokaliseren kinase in de cel -> AKAPs -> binden regulatory
aan cytoskelet/membraan-> enzym vast aan deel cel.
cAMP: vaak snel, soms afhankelijk van gentranscriptie-> somatostatine: cAMP->
CRE -> CRE-binding protein (CREB)-> herkent sequence CRE -> fosforylatie door
PKA na actief door cAMP-> CBP-> target gen transcriptie.
PKA niet altijd na cAMP, soms ook GEF etc
GPCRs-> effecten via phospholipase C-beta (PLCb) : PI(4,5)P2 of PIP2 via
Gq proteins -> PLCb actief -> PIP2 splitsen-> IP3 en diacylglycerol -> IP3 in
cytosol -> bindt IP3 receptor -> Ca2+ eruit . Diacylglycerol: 1. blijft in membraan-
> kan gesplitst-> arachidonic acid -> signaal/eicosanoid productie 2. Activeert
PKC -> door [Ca2+] hoog actief-> PKC fosforileert eiwitten
Ca2+ respons stoppen: 1. IP3 defosforileren -> IP2 2. IP3 fosforileren -> IP4 3.
Ca2+ uit gepompt -> buitenkant cel.
Receptor tyrosine kinases (RTKs) , signalen doorgeven in de cel:
Ephrines zijn hun meest vaak membraan gebonden liganden-> Eph receptoren ->
signalerende cel en target cel veranderen =bidirectional signaling. Binding signal
protein met ligand-binding domain –> tyrosine kinase fosforileert tyrosine
zijketens op receptor en signaling proteins -> binden aan receptoren -> ligand
binding zorgt voor receptor ketens die dimeriseren =induced proximity -> actief
en cross-fosforyleren elkaar =transautophosphorylation -> actieve receptor door
1. Fosforylatie -> actief 2. Fosforylatie tyrosines buiten kinase domein -> docking
sites signaal eiwitten -> actief eiwit transautophosphorylation is een switch
voor in elkaar zetten van intracellulair complex -> doorgeven signaal.
Sommige docking proteins: phospholipase C-gamma (PLCg) -> activeren inositol
phospholipde signaling pathway -> [Ca2+] omhoog + PKC actief.
Intracellular signaling proteins hebben meestal binding domains: SH2 domains of
PTB domains. -> signaal doorgeven of signaal remmen
Ras superfamily: monomeric GTPases -> geven signalen van celoppervlak
receptoren door (zitten aan celoppervlak vast). Vaak overactieve vorm bij kanker,
is molecular switch (GTP/ GDP dmv Ras-GEFs en Ras-GAPs).
RTK activeert Ras: activeren Ras-GEFs en remmen Ras-GAPs. Via GEFs en
adaptors (Drosophila oog: Sev , Ras en Sos genen). Bij zoogdieren: RTKs en Ras
gekoppeld door adaptor eiwit Grb2 en Ras (Sos) -> positive feedback.
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller elisjong. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $4.86. You're not tied to anything after your purchase.