ZELFSTUDIEOPDRACHT 7: HORMONALE REGELING VAN HET CALCIUM METABOLISME
Hoofdstuk 1: Calcium en fosfaat
CALCIUM
De 2 primaire bronnen van circulerend Ca2+: Dieet en de botten (Essentieel)
-> Botten kunnen aangesproken w voor normale circulerende levels te behouden tijdens vasten, zwangerschap
of ziekte
Circulerend Ca2+ in 3 vormen:
Vrij geïoniseerd Ca: Ca2+ (50%)
Proteïne gebonden Ca (45%)
Complex met anionen: Fosfaat, bicarbonaat, citraat (5%)
Vrij geïoniseerd Ca2+ is belangrijk voor vele cellulaire functies
-> Extracellulair en intracellulair sterk gecontroleerd
-> Directe hormonale controle
Hypocalcemie
Hypercalcemie
In het bloed kan leiden tot versch pathofysiologische veranderingen
Neuromusculaire dysfunctie, CZS dysfunctie, renale insufficiëntie, calcificatie van zachte weefsels
en skelet pathologie
FOSFAAT
De 2 primaire bronnen van circulerend Ca2+: Dieet en de botten (Essentieel)
-> In grote hoeveelheden opgeslagen in botten in complex met Ca
Circulerend fosfaat in 3 vormen:
Geïoniseerde vorm van fosforzuur: Inorganisch fosfaat Pi (84%)
Proteïne gebonden (10%)
Complex met kationen (6%)
Pyrofosfaat: Twee Pi groepen covalent gebonden
Fosfaat covalent geïncorporeerd als enkele of meerdere fosfaat groepen in versch moleculen
-> Zachte weefsels bevatten 10x meer fosfaat dan Ca
-> Weefselschade kan leiden tot hyperfosfatemie
Veel fosfaat kan complexen vormen met Ca en zorgen voor acute hypocalcemie
-> Deel vh ATP
-> Fosforylatie en defosforylatie van proteïnen, lipiden, secundaire messengers en cofactoren
-> Ruggengraat voor nucleïnezuren
, 2
Hoofdstuk 2: Fysiologische regulatie
Parathyroïd hormoon PTH en 1,25 dihydroxyviatmine D behouden normale bloed Ca2+ en Pi levels
=> Calciotrope hormonen
2.1 Parathyroïd hormoon
PTH beschermt tegen hypocalcemie
-> Werkt primair in op de botten en de nieren
-> Positieve feedback loop: Stimuleert 1,25-dihydroxyvitamine D productie
o Parathyroid klieren
-> Ontwikkelen vh endodermale omlijning vd 3 de en 4de “branchiale pouches”
-> Ontwikkelen normaal in 4 los georganiseerde klieren:
Twee superior
Twee inferior
-> De exacte posities vd klieren zijn variabel
-> 10% vd mensen bevat een 5de bijschildklier
-> Hoofcellen zijn de primaire endocriene cellen
-> Met de leeftijd ontstaat een mitochondria-rijke, eosinofiele oxyfiele cellen
OPM. PTH-overproducerende tumoren kunnen afgeleid zijn van
hoofd en oxyfiele cellen
o Structuur, synthese en secretie PTH
-> Gesecreteerd PTH is een 84-AZ polypeptide
-> Gesynthetiseerd als een preproPTH
Proteolytisch verwerkt tot proPTH in het ER
Proteolytishce verwerking tot PTH in het golgi en secretoire vesikels
OPM. Al het intracellulair proPTH w omgezet in PTH voor secretie
-> Kort half-leven (<5min)
Door proteolytische splitsing in biologische inactieve N-terminal en C-terminale fragmenten:
Verwijderd door de nieren
-> Lage circulerende Ca2+ levels: Primaire stimulatie signaal PTH secretie
[Ca2+]e w aangevoeld door de parathyroid hoof cellen: Ca2+-sensor receptor (CaSR)
CaSR is deel vd 7-transmembranair G-proteïne gekoppelde receptor superfamilie
Vormt disulfide-gebonden dimeren in het membraan vd hoofdcellen
CaSR ook in calcitonine-producerende C cellen, renale tubules en versch andere weefsels
Verhoogde [Ca2+]e binden ad CasR
-> Activeren downstream signalisatie pathway: Onderdrukt PTH secretie
-> DUS basale PTH secretie is hoog en w geïnhibeerd door Ca-CaSR binding
Lage affiniteit binding
En toch zeer gevoelig voor veranderingen in [Ca2+]e
-> Minuut-op-Minuut basis regulatie
Ook gestimuleerd door hoge levels Magnesium
-> Hypermagnesemie inhibeert PTH secretie
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller Noekii. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $3.55. You're not tied to anything after your purchase.