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Résumé IV.26 - Hémoglobinopathies. Drépanocytose et thalassémies
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Fiche Item IV.26 - Hémoglobinopathies. Drépanocytose et thalassémies Fiche Internat de Pharmacie
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valentinmaulet
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IV - 26HÉMOGLOBINOPATHIES
A/ Drépanocytose
DEFINITION
Maladie génétique autosomique récessive du globule rouge, secondaire à un variant moléculaire du gène de la β-globine,
caractérisée par une anémie hémolytique corpusculaire, symptomatique que chez les homozygotes.
PHYSIOPATHOLOGIE
▪ Mutation sur la chaîne β de l’acide glutamique en 6 → Valine (chromosome 11).
▪ Formation d’une Hb pathologique = hémoglobine S (HbS).
→ Polymérisation des molécules d’Hb désoxygénées (réversible en présence d’oxygène) en milieu désoxygéné ou en
présence de cytokines libérées par l’infection ou l’inflammation, une acidose ou une hyperthermie.
→ Modification des hématies qui prennent une forme de faux (faucilles) = drépanocytes.
- Fragilisation et destruction des GR avec hémolyse chronique.
- Diminution de la déformabilité des GR dans les capillaires → hyperviscosité et accidents vaso-occlusifs.
- Susceptibilité aux infections bactériennes par asplénie.
ÉPIDEMIOLOGIE
• Distribution géographique :
- 5 à 20 % de la population en Afrique occidentale et centrale (1/65 naissances en Afrique Noire).
- Fréquente aux Antilles et Caraïbes (1/260 naissances).
- Cas épars dans le bassin méditerranéen.
- En Inde, Brésil.
- Retrouvée maintenant en Europe du fait des mouvements de populations migrantes → 1/5400 naissances en France
métropolitaine → 1ère cause de maladie génétique en France.
• Maladie autosomique récessive.
CLINIQUE ET TYPES
o Généralement asymptomatique chez les hétérozygotes (A/S), fréquence de l’atteinte tubulaire rénale.
Appelée « trait drépanocytaire » ou « porteurs sains ».
o Formes homozygotes (S/S) :
- Révélation vers l’âge de 6 mois (l’HbF inhibe la polymérisation de l’HbS).
- Forme la plus fréquente et la plus grave.
- Signes cliniques d’hémolyse, avec hypersplénisme les premières années de vie, puis disparaît par atrophie splénique
(infarctus spléniques).
- Crises vaso-occlusives (infection ou hypoxie) → douleurs abdominales (+ os, poumons, rein, rétine, cerveau, mésentère) et
hématuries.
- Infections à répétitions +++ (asplénisme fonctionnel).
- Syndrome anémique.
- Ictère conjonctival, urines foncées.
Diagnostic souvent évoqué sur le caractère familial des signes d'appels, l’appartenance aux ethnies concernées, la date
d'apparition de la pathologie (après quelques mois de vie).
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SYNDROMES DREPANOCYTAIRES PARTICULIERS
• Hétérozygotes S/C :
o Hémoglobine C : mutation sur la chaîne β de l’acide glutamique en 6 → Lysine.
o 1 à 10 % en Afrique du Nord, 20 à 50 % en Afrique de l’Ouest.
o S/C: Symptomatologie plus modérée que drépanocytose homozygote.
o Complications oculaires fréquentes.
o Anémie modérée, discrètement microcytaire.
• Hétérozygotes S/β-thalassémies :
o Expression clinique variable
- Syndrome anémique.
- Retard de croissance.
- Splénomégalie → cytopénie.
- Crises occlusives douloureuses fréquentes.
- Anémie plus sévère avec microcytose et hypochromie.
o Formes les plus sévères dans populations caucasiennes (Italie, Grèce).
o Symptomatologie plus modérée chez les sujets noirs.
Remarque : il n’est pas possible de distinguer à l'électrophorèse un homozygote S/S d'un double hétérozygote S/β0 thal. (mais dans
ce cas il y a microcytose). Dans ce dernier cas, une étude moléculaire de l’allèle β0-thalassémique (mutation ou délétion) est
recommandée dans l’éventualité d’un prochain diagnostic prénatal dans la famille. Si l’étude parentale est impossible, l’analyse
moléculaire du cas index est alors recommandée.
• Plus rarement les drépanocytoses hétérozygotes composites S/D Punjab, S/OArab, SAntilles/C, ou les hétérozygoties
symptomatiques SAntilles.
COMPLICATIONS AIGUËS
o Crises vaso-occlusives : apparition soudaine, douleurs articulaires ou osseuses très intenses.
o Priapisme.
o Anémie mal tolérée : par séquestration splénique aiguë ou érythroblastopénie secondaire à une infection par parvovirus B19 ou
crise d’hyperhémolyse ou carence fer/folates.
o Neurologiques : AVC.
o Infections liées à l’asplénisme.
o Syndrome thoracique aigu → association :
- Infiltrat pulmonaire radiologique nouveau.
- Et un des symptômes suivants : toux, fièvre, dyspnée aiguë, expectoration, douleur thoracique ou anomalies auscultatoires.
COMPLICATIONS CHRONIQUES
o Osseuses :
- Infectieuses.
- Ostéonécrose aseptique.
o Ulcère cutané drépanocytaire.
o Rénales : atteintes tubulaires distales, goutte, syndrome néphrotique.
o Pulmonaire : HTAP surtout.
o Cardiaques.
o Hépatiques et biliaires : lithiases, cirrhose.
o ORL et ophtalmologiques (rétinopathies) : cécité, surdité.
o Endocriniennes : hypothyroïdie, retard de croissance et pubertaire.
L’espérance de vie des patients drépanocytaires augmente régulièrement avec l’amélioration de la prise en charge et les mesures
préventives mises en place. Le corollaire en est une fréquence accrue des complications chroniques telles que les insuffisances
rénale, cardiaque et hépatique pouvant très rarement nécessiter un recours à une transplantation d’organe.
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