Summary
Samenvatting Toxicologie
- Course
- Institution
Samenvatting college toxicologie. College van toxicogenomics zit er niet bij.
[Show more]
Seller
Follow
roosbrink
Content preview
ToxicologieCollege 1: Introductie
Verschillende domeinen binnen de toxicologie:
1. Beschrijvende toxicologie: gebeurt er iets in een proefdier.
2. Mechanische toxicologie: wat gebeurt er precies in het proefdier.
3. Regulatie toxicologie: regelgeving.
4. Risicobeoordeling: is datgene wat er op de markt wordt gebracht veilig.
• Acute vs chronische toxiciteit
• De dosis bepaalt het farmacologische vs toxisch effect
• Acute toxiciteit is niet hetzelfde als chronische toxiciteit.
Er is een relatie tussen de dosis van een geneesmiddel en de toxiciteit:
Paracelsus: ‘all things are poison and nothing is without poison, only the dose permits
something not to be poisonous.’
Alle geneesmiddelen hebben bijwerkingen, ongewenste effecten. De adverse drug reactions
(ADR) zijn nog steeds een groot probleem. ADR is een belangrijke oorzaak van het falen van
een geneesmiddel in de ontwikkeling.
Er zijn drie geneesmiddelklasse waarin we ADR accepteren:
1. Antikanker geneesmiddelen: hierbij accepteer je de bijwerkingen die hierbij komen kijken
omdat ze niet opwegen tegen stoppen.
2. Immuno-suppressiva: worden gebruikt na transplantatie om het immuunsysteem te
onderdrukken, dit leidt tot bijwerkingen.
3. Antibiotica: worden gebruikt om bacteriën te doden, bijwerkingen worden ondanks
toxiciteit geaccepteerd.
Redenen voor het huidige hoge uitvalpercentage van geneesmiddelen:
- Man: verkeerd begrip van de pathofysiologie.
- Effectiviteit: geen significant effect op het klinische ziekteproces.
- Toxiciteit: lange termijn veiligheid onvoorspelbaar.
- Biologische beschikbaarheid: halfwaardetijd kan niet worden voorspeld.
- Metabolisme: drug/drug interactie
1
,Soorten toxiciteit
Toxiciteit Definitie Voorbeeld
Toxicologie doordat de receptor/enzym in gezonde Statins, EGFR-
On-target toxiciteit cellen ook worden geremd en niet alleen in de inhibitor.
ongezonde cellen.
Toxicologie doordat het geneesmiddel niet alleen Terfenadine,
Off-target toxiciteit werkzaam is op de target, maar ook op andere hERG channel
receptoren/enzymen. effecten
Hypersensitiviteit Ontstaat doordat het geneesmiddel een ongewilde
& immunological reactie opwekt bij het immuunsysteem en Penicillins
reacties antilichamen tegen dit middel worden gemaakt. Dit
is niet bij de gehele populatie.
Bio activering & Het geneesmiddel kan worden omgezet in het
reactieve lichaam tot een nieuwe metaboliet die toxische Paracetamol
intermediaren eigenschappen heeft.
Idiosyncratische Verzamelnaam van toxiciteit die niet wordt Nevirapine,
toxiciteit begrepen en vrij weinig voorkomt. isoiazide
Van drug blootstelling naar toxiciteit
Geneesmiddel wordt gemetaboliseerd
waardoor er een drug metaboliet I
ontstaat (fase 1), daarna wordt het
verder gemetaboliseerd tot drug
metaboliet II (fase 2). Al deze stoffen
kunnen aangrijpen op eiwitten
(moleculaire initiatie events), ze kunnen
allemaal een ander effect hebben. Deze
effecten kunnen acuut-, middellange
termijn- of lange termijneffecten zijn.
Van chemische blootstelling naar toxiciteit
2
,Bepalen toxiciteit:
Frequentie/Ernst van bijwerkingen = F1 (drug) + F2 (chemische drug) + F3 (Biologie individu).
• NOEL = no observable effect level -> laagste dosis waarbij geen effect is gemeten.
• NOAEL = no observable adverse effect level -> de laagste dosis waarbij geen toxisch
effect is gemeten.
• LOAEL = lowest observed adverse effect level -> laagste niveau van waargenomen
bijwerkingen
• LD50 = dosis waarbij 50% van de geteste organismen sterven
• TD50 = dosis waarbij 50% van de geteste organismen toxiciteit laten zien
• TC50 = concentratie waarbij 50% van het test systeem toxiciteit ondergaat
Toxiciteit van enkele stoffen
• Nicotine, is zowel verslavend als toxisch. Nicotine is een agonist van de nicotine
acetylcholinereceptor (nAChR), deze is aanwezig in het hele lichaam. Bij lage dosering
veroorzaakt nicotine stimulerende effecten op deze receptoren en bij een hoge dosering
of langdurige blootstelling kunnen remmende effecten optreden die leiden tot
neuromusculaire blokkade.
• Dioxine, bindt aan arylkoolwaterstofreceptoren (AhR), die de expressie van veel genen
moduleert. Enkele effecten die kunnen optreden zijn acne, immunotoxiciteit en
problemen in de ontwikkeling van een ongeboren kind bij zwangere vrouwen. Het is een
persistent molecuul dat zich ophoopt in vet. Het is een industrieel verontreinigende stof.
• Botulinetoxine, een neurotoxisch eiwit geproduceerd door de bacterie clostridium
botulinum. Het wordt gebruikt als medicijn voor het tegengaan van spierkrampen en in
de cosmetica om rimpels te verminderen in het gezicht (botox). Het werkt door het
vrijkomen van de neurotransmitter acetylcholine te blokkeren waardoor spieren niet
langer kunnen contraheren.
3
, Specificiteit
Gedurende het ontwikkelen van een geneesmiddel is het doel om een zo specifiek mogelijk
molecuul te maken. Elke andere (niet-target) receptor of metabole route die namelijk kan
worden aangetast doordat de structuur toevallig past kan problematisch zijn (niet-specifieke
interacties).
Meer selectieve medicijnen halen vaker de markt:
Regels en voorschriften omtrent geneesmiddel ontwikkeling
Voordat een geneesmiddel in klinisch onderzoek in fase 1 gebruikte mag worden, zijn
verschillende pre-klinische toxiciteitstudies vereist. Hoe deze studies uitgevoerd moeten
worden, is vastgesteld in een internationale richtlijn die is ontwikkeld tijden de ICH
(internationale conferentie over harmonisatie van technische eisen voor de registratie van
geneesmiddelen voor menselijk gebruik). Deze richtlijnen worden gebruikt in Japan (PMDA),
de EU (EMA) en de VS (FDA).
In de richtlijnen zijn specifieke studies vermeld die uitgevoerd moeten worden zoals
genotoxiciteit studies, carcinogeniteit studies en neurotoxicologie.
4
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller roosbrink. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $6.88. You're not tied to anything after your purchase.
Can Stuvia be trusted?
4.6 stars on Google & Trustpilot (+1000 reviews)
81113 documents were sold in the last 30 days
Founded in 2010, the go-to place to buy study notes for 14 years now