Summary
Samenvatting Les 6/6 biotechnologie
- Course
- Institution
Dit bevat een samenvatting van les 6 van de slides met eigen notities in het Nederlands.
[Show more]
Seller
Follow
VDSA
Reviews received
Content preview
Biotechnologie Les 5: Ab as drug and biosimilarsBT in gebruik – PK
PK = ADME
Absorptie en administratie van BT
- Orale biologische beschikbaarheid van mAb’s is laag
o Tot 2%
o EW snel afgebroken in spijsverteringskanaal
o Beperkte penetratie door darmepitheel
BT oraal: overleven in zure omgeving (EW klein stabiliteitsbereik) indien overleef naar darm:
peptidase indien overleefd: cellen binnendringen: SM = passieve diffusie of importeur, EW = actief
transport, zeer lage orale biologische beschikbaarheid.
- IV, IM en subcutaan
o Passieve diffusie, convectief transport en transcytosis voor distributie in weefsel
Subcutaan: passieve diffusie van periferie naar bloed = grootte-afhankelijk,
maximum 15 kDa.
o Massa, oppervlaktelading, glycosylatie, formulatie (zelfs injectievolume) beïnvloeden
distributie (=IV)
- Maximale plasma concentratie van mAb’s (IV toediening)
o 3-7d tot piek
T1/2 = 14-25d want direct in bloed en kunnen weefsel niet effectief
binnendringen
o Biologische beschikbaarheid 50-90%, owv de grootte.
o Moeilijk te voorspellen
Distributie
- Distributievolume laag: 3-8L
o Moleculen zijn groot: gelimiteerde
penetratie laag distributievolume.
- Beïnvloed door
o Bindingsaffiniteit met target ( t1/2 en
instabiliteit)
o Target internalisatiesnelheden ( t1/2
en instabiliteit)
o mAb-hydrofiliciteit
o glycosylering
o Ab-recyclering ( t1/2 hoog in bloed)
o Lading
o Weefselbarrières
o Bloedstroom
- Moeilijk te voorspellen
, Biotechnologie Les 5: Ab as drug and biosimilars
Metabolisme en klaring
BT t1/2 in bloed verhogen: grootte verhogen
=van snelle nier-klaring naar tragere lever
klaring.
SM: grote overmaat aan R: R-T geen significante verandering in
concentratie.
Ab: veel dichterbij concentratie van target zelf t1/2 kan afhangen van
concentratie die in het organisme wordt afgeleverd.
- Grootte en target-gemedieerde GM-dispositie (TMDD): bepalende factoren voor klaring.
- Belangrijkste gevolg van TMDD = niet lineaire Cl tenzij de mAb-concentratie hoog genoeg is
om target te verzadigen.
- Kleinere BT: snelle renale klaring, 50 kDa cut-off dogma
- Grote BT (IgG): te groot voor renale-Cl afgebroken in TMDD, FcγR en cellulair katabolisme.
o Langzame processen en dragen bij aan hogere t1/2 van deze EW.
PK van BT – lading
- Oppervlakte lading: weerspiegelt toegankelijkheid tot
oplosmiddelen van de AZ nabij het EW-oppervlak
o Meeste therapeutische EW variëren van pI 5-9.
- Meer positieve Ab correleren met verbeterde weefselpenetratie
en snellere renale-Cl.
o Mogelijke ladingsinteractie met membraan.
o Verlaging van Ab pI kan PK verbeteren.
Ab met lagere pI: langer t1/2 en tragere Cl
verbeterde Pk
- Als pH < pI = + lading (vanaf pI 7,4)
PK van BT
- Vanwege grote variatie in PK-parameters is voorspelling moeilijk.
- Mechanismen die ADME beheersen zijn minder goed begrepen.
o Voldoende aflevering op beoogde target site = hoofddoel industrie.
- Maar in vivo PK kan worden gemeten als er een assay beschikbaar is (ELISA)
- Indien meting mogelijk is, kan de dosis worden aangepast
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller VDSA. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $8.10. You're not tied to anything after your purchase.
Can Stuvia be trusted?
4.6 stars on Google & Trustpilot (+1000 reviews)
67096 documents were sold in the last 30 days
Founded in 2010, the go-to place to buy study notes for 14 years now