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Cours d'épigénétique de PASS Montpellier
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Prises de note du cours d'épigénétique réalisé par le professeur GALAS, en PASS Montpellier (ECUE 2.3)
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SEM 1 Épigénétique PASS 2021 - 2022 Fondée sur des mécanismes réversibles, dynamiques, adaptatifs et rapides
Mécanismes associés à l’ADN et à différentes protéines
Épigénétique :
Étude des changements héréditaires dans la fonction des gènes ayant eu lieu sans altération
de la séquence
Épigénotype :
Ensemble des modifications, ou mécanismes, qui ne modifient pas la séquence ADN d’un
organisme mais capable de modifier, de manière réversible et adaptative, une partie de
l’expression de son génotype encore définit par le phénotype.
Épigénome = génome + modifications épigénétiques
Les étiquettes épigénétiques entraînent une compaction de l’ADN
Deux cibles majeurs : ADN (méthylation) + Histones (acétylation, méthylation,
phosphorylation)
A. Méthylation de l’ADN
Au niveau d’une cytosine (C5) précédant une guanine (dinucléotide CpG)
60-90 % des CpG peuvent êtres méthylés chez les mammifères
CpGs présents en grands nombres dans les îlots CpG (>500 pb)
Îlots CpG présents majoritairement au niveau des régions 5’ régulatrices (40-50 %
des gènes)
≈ 29 000 îlots CpG dans le génome humain (contenu en CG > 55 %)
Réalisée par une ADN méthyltransférase (DNMT) en présence de S-Adénosyl
méthionine (SAM) qui correspond au donneur
1. Maintien des profils de méthylation au cours des division cellulaires
DNMT 1 (ou DNMT de maintenance) :
Méthylation de l’ADN hémi-méthylé
, Surexpression de DNMT 1 :
Induit la transformation cellulaire, l’apparition de tumeurs
Certains gènes suppresseurs de tumeurs (régulant finement la division cellulaire) vont être
hyperméthylés au niveau de leur séquences de régulation.
Expression du gènes diminué régulation diminuée Apparition de tumeurs
Sous expression du gène DNMT 1 :
Certains gènes « oncogènes » (favorisant la division cellulaire) vont avoir une séquence
régulatrice beaucoup moins méthylée
Expression forte de ces gènes régulation diminuée Apparition de tumeurs
C’est le cas dans beaucoup de cancers où il a été observé une diminution du taux de méthyl-
cytosine.
Augmentation du nombre de mutation
Risque x 100
Dans certains cas, une Cytosine méthylée peut, à la suite d’une déamination, conduire à une
Thymine.
Hors les mécanismes de réparations ne repèrent pas ce changement (polymorphisme
indétectable par la cellule)
Fréquent dans certaines tumeurs.
2. Méthylation de novo
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