Volledige samenvatting van het vak 'Toxicologie, gebaseerd op college slides, cursus en eigen notities. Bevat alle leerstof met een overzichtelijke structuur. Ook geïncludeerd zijn alle casussen aangehaald tijdens de lessen (acht hij belangrijk). Perfecte voorbereiding voor het examen. Contacteer ...
‼ Toxicologie = studie interactie v potentieel schadelijke stoffen op levende organismen
o Doel : blootstelling lichaamsvreemde stoffen vr gezondh & mileu beperken
o Grenswaarden vastleggen wrbij geen schadelijke effecten kn optreden
▪ Specifiek + afh van wijze en duur blootstelling, soort organisme
‼ Humane toxicologie = onderzoek relatie dosis & werking v schadelijke stoffen bij mens
o Alles is potentieel schadelijk (ook water en zout) → dosis bepaalt (Paracelsus)
▪ Analyse in uiteenlopende matrices
▪ Gestandardiseerde benaderingen nodig indien identiteit onbekend
o Klinische, arbeids, voedings & forensische toxicologie (≠Milieu)
‼ Analytische toxicologie & TDM
o Bepaling substanties : welke conc vr effect in welbep %populatie adhv analytische techn
o Kwalitatieve identificatie / Kwantitatieve bepaling
o Kijken typisch nr conc aanwezig in biologische matrices
→ Rol gerechtelijke toxicologie :
o Ontegensprekelijke identificatie in voldoende concentratie
o Sommige procedures bij wet vastgelegd + verplicht te volgen (ethanolbepaling)
→ Rol klinische toxicologie → therapeutic drug monotoring
o Gmdosering optimaliseren vr effectieve, niet-toxische conc te induceren
▪ Subtherapeutische conc : kan resistentie veroorz (blootstelling, ≠afdoding)
▪ In therapeutisch interval : conc gewenst
▪ Boven therpeutisch interval : toxisch
Mathieu Orfila → aanlegger gerechtelijk toxicologie
⁎ Marie Lafarge → man vergiftigen met Arsenicum → nagaan met March test
⁎ Eerste zaak met doorslaggevend toxicologisch bewijsmateriaal
, 2
2. Toxicologische matrices
Bloed
⁎ Serum : bloed – stollingsfactoren plasma : bloed + anticoagulantia
o Vaak vanuitgegaan ~ therepautische intervallen opgesteld
⁎ Relevante (toegankelijke) matrix → afleidbaar bloedconc - effect verband
o Uitzondering : tolerantie GM of na PM redistributie → minder rechtlijnig verband
⁎ Onomstootbaar bewijsmateriaal van inname
⁎ Hoofdcompontenten + metabolieten
o Metaboliseren = polairder maken → makkelijker excrerteren
▪ Kan ook actief zijn / verantw voor toxische effecten
o Verhouding => recentheid inname & hvlh
▪ Recente inname : weinig metaboliet & veel hoofdcomp
⁎ Belang afname plaats
o Voorkeur : perifeer (lies, sleutelbeen) → ↘ kans PM fenomeen redistributie
⁎ KlinToxicologie PM toxicologie
o Klinisch : toxidroom behandelen
⁎ PM toxicologie
o Redistributie fenomeen => vals verhoogde concentraties
→ vals verhoogde Gmspiegel + dr lyse of vrijgetselde enzymen => omzetting/afbraak
o De novo vorming :
▪ In vitro = slechte bewaring => nieuw gevormd (gisten -> alcohol)
▪ In vivo = lijf in ontbinding → Amfetamines ~ rottingsamines (structureel)
o Afbraak : substanties met NO2 → aminoverbinding
→ In verschillende contexten
• Toxicokinetiek : Refinement proefdieren & reduction (3R’s)
• Epidemologie: ook in remote gebieden
• Omgevings- en forenische toxicologie
→ Naar veel kijken
• Sporenelementen : ↗kobalt ~protese slijtage
• GM-inname thuis opvolgen adhv meermaalse conc bekijken ipv 1x
o Alcoholmerker → in juridische context : inzicht alcoholgebruik
, 3
Voordelen Nadelen
Klein Volume (~kleine kinderen) Gelimiteerde hoeveelheid
Interpretatie :
⁎ ref-intervallen uitgedrukt in plasma/serum
⁎ DBS = droog volbloed
Minimaal invasief → conversie noodzakelijk
o Indien bloed/plasma verh gekend = makk
o Hematocriet waarde = %RBC / Vbloed
= impact op verhouding !
Cappilaire-veneuze verschillen
Eenvoudige staalname → 90% correct
⁎ Lagere conc in vinger
⁎ Via app vooruitgang volgbaar
verhouding hoofdcomp/metab = referentie
= feedback op staalname zelf
procedure
Econische ~ minder solvent gebruik Stabiliteitsproblemen → intrinsiek stabieler (niet vold)
Automatiseerb : extractie, chromatografie, MS, resultaat Staal kwaliteit → slechte bewaring = invloed
Recovery issues
Etisch ~ 3R (Reduce & Refine)
⁎ resultaat 1 vs 7 dagen oud = mag geen verschil
Volume issues ~ staturatie
+ DBS-spot homogeniciteit : perifeer vs centraal
Studie : Opvolging alcohol alcoholmerker phosphatidylethanol (PEth) ter controle abstinentie
→ Alcohol verdwijnt snel uit lichaam
→ PEth = uit phospatidine + alcohol : reactie die plaatsvindt bij drinken
o Vervat in membraan RBC = langer aantoonbaar : minder snel uit bloed
→ Analyse van alcoholdrinkers deelname aan tournee mineral => populatie predictie model
o Startwaarde → waarde enkele weken laten => effect van niet-drinken
→ Microsampeling (DBS) gebruik Zonder zou niet lukken : mensen ≠ elke dag nr ziekenhuis
o 3 groepen gebruikt – ingedeeld in alcoholinname per dag (begin)
▪ Onder 20 mL : abstinentie
▪ 20 – 200 mL : sociale drinkers
▪ Over 200 mL : chronisch intensieve drinkers = 60 g alcohol per dag (6 pint)
o Gebruikt droog bloed ~ stabiliteit & ≠de-novo vorming, gemak & betrouwbaar
→ Blauw gebied = zelfs detectie van bv wnr niet abstinent eerste dagen = goed model
, 4
Urine
⁎ 1 vd voornaamste, algemene matrices in toxicologie
o Eenvoudige staalvrbereiding : afcentrifugeren + verdunnen (≠precipitatie, extractie)
⁎ Veelal metabolieten terug te vinden + in hogere concentraties
⁎ Langer tijdsvenster
o Relevat bij DFSA : Drug Facilitated Sexual Assault → ruim tijdsinterval tsn feiten en
afname
⁎ Interpretatie
o Veelal geen eenduidig verband conc & effect
o Lage concentratie :
1. Recente inname → geen tijd om tot hoge conc te komen
2. Langere tijd geleden → residuele concentratie (rest)
o Metaboliet vs hoofdcomponent => lang vs recent
o Alcoholemie benadering : steady state omstandigheden
▪ Door aanname dat urinaire conc = 1,3x bloedconcentratie
⁎ Correctie densiteit bij kwantitatieve uitspraken
o Urinaire conc uitdrukken in per g creatinine
o Resultaat vals negatief krijgen (~drugscontroles) :
→ Verdunning urine door water drinken / toevoegen
⁎ Privacy issues = supervisering nodig risico vervalsing
Glasvocht/vitreum
= Transparante, viskeuze, kleurloze vloeistof → ongv. 1 ml/oog
⁎ matrix voor overlijden persoon waarbij er vermoeden is van glycemische status
⁎ Staalvoorbereiding : verdunnen
o Omwille viscositeit : vr bep analyses verminderen
⁎ Stabielere matrix dan bloed
o Ook steriel, afgeschermd & acellulair
⁎ Bepalingen
o Na, Cl
▪ Abnormale hoge conc → zoutintoxicatie
▪ Abnormale lage conc → waterintoxicatie
o K
▪ PM stijging agv lekkage cellen rondom glasvocht (K zit intracellulair)
o Glycemiestoornis
▪ Glucosemeting post mortem in bloed : niet representatief/betrouwb
▪ In glasvocht = anaeroob : trage omzetting van glucose nr lactaat
• Voorspellen glycemie : glucose + lactaat conc
• Hoge som = ongecontroleerde diabetes
o Ketonlichamen (aceton & β-hydroxyboterzuur)
▪ Aceton piek (zien ook bij alcohol bepaling in bloed)
▪ Combinatie met ↗som gluc&lact => ongecontroleerde diabetes
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller Farmaseutke. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $17.26. You're not tied to anything after your purchase.
