National University of Rosario (UNR

)
Injuria y Defensa
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CORTICOIDES
Son hormonas esteroideas producidas naturalmente por nuestro organismo, se
clasifican en mineralocorticoides, la cual la mas importante es la aldosterona y tienen
funcion de regular el equilibrio hidroelectrolitico, mientras que los glucocorticoides de
los cuales el mas importante es el cortisol, se encargan de preparar al organismo para
situaciones de estrés (infecciones, trauma, dolor). en la practica se usan los
glucocorticoides debido a que son potentes antiinflamatorios e inmunomoduladores
Glucocorticoides
Ejercen sus efectos por mecanismos: Genómico(principal) y No Genómico
Mecanismo Genómico
Los efectos genómicos son generados a dosis bajas, pero tienen una latencia de 24-48
hs, los glucocorticoides, al ser esteroides y por ende liposolubles, difunden por
membrana plasmatica de forma pasiva, y se unen a receptores esteroideos, retinoideos
y tiroideos. El “complejo Glucocorticoide - Receptor” formado se activa y se transloca al
nucleo, donde regulará la expresión génica, a la baja o a la alta (transcripcion positiva o
negativa, donde induce o inhibe la expresion de un gen). Modificando la cantidad y la
disposicion de proteinas sintetizadas por el tejido.
Mecanismo No Genómico
Se generan en dosis altas y tienen una latencia de <15min. Estos efectos a su vez se
clasifican en especificos ( cuando interactuan con el receptor de glucocorticoide), y en
inespecificos (no interactuan con el receptor). El mecanismo no genomico especifico
esta mediado por la via clasica de interaccion Glucocorticoide-Receptor y modula la
cascada intracelular de 2dos mensajeros antes de interactuar con el nucleo, mientras
que el inespecifico se debe a la interaccion directa del glucocorticoide con la membrana
plasmatica, que se explica debido a sus caracteristicas lipofilicas, pudiendo disolverse
CORTICOIDES 1
, en la membrana de la celula y alterando las propiedades fisicoquimicas de esta,
afectando la actividad de las proteinas asociadas a la membrana
Efectos farmacológicos Glucocorticoides
Efecto Antiinflamatorio
Consiste en la reduccion de las manifestaciones agudas(vasodilatación, aumento de
flujo → consiguiente eritema, aumento permeabilidad, con consecuente exudado
edema y dolor), pero tambien el RETARDO DE CICATRIZACION y
REPARACIÓN(disminuye angiogenia, fibrosis y sintesis de colageno). Los corticoides
cumplen un papel “PALIATIVO” → no curan ninguna enfermedad
Los efectos antiinflamatorios se explican por:
Aumenta sintesis lipocortina → Inhibe fosfolipasa 2 → Disminuye produccion de
acido araquidonico → Disminuye la sintesis de prostaglandinas y leucotrienos
→ ((mediadores quimicos del a inflamación)) ((son los que causan fiebre,
vasodilatacion, aumento permeabilidad))
Transcripción positiva Sobre receptores adrenergicos →Vasoconstriccion
Transcripcion negativa COX-2, enzima que induce la sintesis de prostaglandinas
Transcripcion negativa de enzimas que inducen la produccion de NO → inhibicion
de vasodilatación
Transcripcion negativa de citocinas proinflamatorias como IL-1, TNF-alfa
Transcripcion negativa factores de crecimiento → disminucion cicatrizacion y
regeneracion
Bloqueo de la libercion del contenido de los granulos de los basofilos
(Leucotrienos, histamina), al ponerse en contacto con IgE
Efecto Inmunosupresor/inmunomodulador
Los Glucocorticoides en dosis altas y administracion prolongada generan la depresión
del sistema inmune, un efecto deseable en la practica para evitar el rechazo de
organos durante un transplante, y tratar enfermedades autoinmunitarias y
CORTICOIDES 2
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