Samenvatting immunologie: deel2 P. Matthys : 16/20 gehaald
17 views 0 purchase
Course
Immunologie
Institution
Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven)
Dit omvat alle extra belangrijke informatie van het deel van matthys in een gestructureerde manier met duidelijke tussentitels bij. Op dit vak haalde ik met mijn samenvatting ( waar alles in staat) een 16/20.
- Sleutel-slot herkenning via waterstofbruggen, ionische krachten, hydrofobe krachten & van der
Waals krachten
Via TCR (T-celreceptor):
- Lineaire eiwitstructuur gepresenteerd op MHC molecule door antigen presenterende cel
Genen van MHC moleculen
Muis : H2 genen & Mens: HLA genen
K,D,L zijn klasse I genen die coderen voor alfa-keten & samen met B2M = MHC-I moleculen vormen
Verschillende allelen bij elk van de genen = elke combi van allelen word haplotype genoemd
Allelen komen co-dominant tot expressie: H-2a/a x H-2b/b = F1: H-2a/b
Endogene vs exogene pathway
CLIP = class II associated invariant chain peptide
TAP = transporter associated protein
Molecule om peptide binnen te brengen in ER
Mutatie in TAP: BLS
1
,Bare lymphocyte syndrome BLS
= defect in TAP molecule
~ Stukjes peptiden: niet binnengebracht in ER & niet plakken aan MHC moleculen
~ Lege MHC moleculen: instabiel & worden afgebroken
~ NK cellen: in werking treden want onvoldoende MHC-I om te inhiberen
~ Eigen cellen worden aangevallen: afbraak van bv neus
2: EIGENSCHAPPEN VAN HET IMMUUNSYSTEEM
1. Diversiteit dat gekoppeld is aan specificiteit
= in staat om reageren tegen oneindig veel antigenen op specifieke manier
2. Opbouwen van geheugen
3. Onderscheid tussen vreemd en eigen
= we reageren we tegen vreemd maar niet tegen eigen, hoe kan dit?
Collagen-induced arthritis (CIA)
Immuunsysteem: onderscheid tussen vreemd & eigen → dit kunnen we omzeilen door:
1. Muizen inspuiten met collageen II (CII) en CFA
CII: komt van kippen
CFA: is olie-achtige emulsie die dode microben bevat
2. Muizen reageren
3. Structuur van CII van kip is gelijk aan die van muis
Krijgen een cross-reactie met eigen antigen
4. Auto immuniteit
5. Ontstekingen t.h.v. kraakbeen
Verdikking van synoviale membraan rond gewricht zit
Multinucleated ostoclasten gevormd door fusie van macrofagen
3 : T-CEL MATURATIE
Werking :
- Hematopoëtische stamcel komt van beenmerg naar thymus = hematopoëtische precursor
- Maturatie in thymus: precursor naar T-cel
- Cortex is groen & medulla is oranje
- Stamcel tot T-cel precursor
- Precursor tot DN-cel = dubbel negatieve cel, CD4- & CD8-
- Genreorganisatie = DNA-cel tot DP cel (CD4+ & CD8+) OF OF γδT-cel ~ produceert cytokinen
- Positieve en negatieve selectie: DP-cel: CD8+ cel of CD4+ cel OF TREG OF TH17
- CD8+ en CD4+ cellen: verlaten thymus & innestelen in perifere weefsels
2
,in vitro
T- & B cellen verkrijgen door stamcellen van beenmerg:
- In cultuur brengen met gepaste liganden + groeifactoren = IL-7
- T- of B-cellen afhankelijk van aanwezigheid van Notch 1 receptor
Notch 1+ of Notch 1- receptoren
Dubbel negatieve thymocyt ontwikkeling
! namen zijn belangrijk!
- Thymocyt : T-cel in thymus, ongeacht het stadium
4 stadia in dubbel negatieve cel
- C-kit/CD117 : receptor voor stamcelfactoren
- CD44 : adhesiemolecule, belangrijk voor beweging T-cellen van cortex naar medulla
- CD25 : alfa-keten van de IA2 receptor
Na geboorte:
- Αβ T-cellen: nemen toe
- Γδ T-cellen nemen af
Ontstaan van T-cel receptor
Gebeurt in DN3, DN4 & DP stadium
T-cel kan nog verschillende soorten α en β ketens maken
T-cel moet evolueren naar 1 bepaalde T-cel met bepaalde TCR
β -keten komt tot stand in pre-T cel receptor stadium:
o β -keten wordt getriggerd door liganden
o Allelische exclusie van β -keten: geen reorganisatie meer, 1 allel komt tot expressie
o Alle T-cellen die eruit komen: dezelfde β -keten hebben
T-cel gaat proliferen
Dochtercellen hebben zelfde β - keten & verschillende α -keten
o recombination-activating genes gaan α-keten herschikken
3
, expressie van CD4 & CD8 coreceptoren
eindresultaat: dubbel positieve cel
DP-cel: ondergaat positieve & negatieve selectie
Immature T-cel : als het nog CD4 & CD8 bezit
Mature T-cel : als het uitsluitend een CD4 of CD8 bezit
Positieve en negatieve selectie
= mechanisme van immuunsysteem om vreemd peptiden te herkennen die aangeboden worden door
eigen MHC-moleculen.
Positieve selectie:
~ = MHC-restrictie
~ Alleen T-cellen houden die peptiden herkennen aangeboden door eigen MHC-moleculen
Negatieve selectie:
~ Centrale tolerantie
~ Eliminatie van T-cellen die met te hoge affiniteit reageren met eigen MHC’s & eigen antigenen
cortex
1. T-cel herkent peptiden aangeboden door MHC-I & MHC-II op cTEC cellen
o Corticale thymus epitheliale cellen met lange uitlopers vol MHC
2. Positieve selectie als de T-cel die voorbij komt: licht plakken aan MHC = verdere maturatie
3. Negatieve selectie als de T-cel die voorbij komt: sterk blijven plakken
4. T-cellen die geen MHC binden: afsterven
medulla
1. T-cel herkent peptiden aangebonden op MHC-I & MHC-II op mTEC cellen
o Medulaire thymus epitheliale cellen met lange uitlopers vol MHC
2. AIRE+ (auto-immune regulator): gen verantwoordelijk voor het tot stand brengen van
verschillende eigen peptidestukjes om te presenteren
3. Negatieve selectie als T-cel blijft plakken: want dan is ze auto reactief
4. Zelfde voor dendritische cellen
5. T-cellen die niet binden: matureren tot echte mature T-cellen
4
,Experiment van Rolf Zinkernagel
= toont aan dat in thymus alleen T-cellen zullen matureren die kunnen binden met MHC-haplotype dat
in de thymus voorkomt. Bewijst de positieve selectie
- F1 muis: afkomstig van een kruising tussen haplotype a & b
- F1 muis heeft zowel MHC van type a & type b
- Thymectomy = thymus eruit halen
- Lethaal bestralen waardoor muis sterft tenzij een beenmergtransplantatie mogelijk is
- Muis transplanteren met thymus van haplotype 2b
- Hematopoëtische stamcellen van type ab geven
- Hematopoëtische stamcellen bevatten precursoren die ook T-cellen gaan worden in thymus
- Enkel T-cellen die MHCB herkennen, gaan matureren omdat thypus van type 2b komt
LCM virus injecteren
CD8 cellen worden geactiveerd
Miltcellen nemen na 2 weken
T-cellen op cultuurschalen brengen: 1 schaal met fibroblasten van type a en 1 type b
Schaal besmetten met virus
Enkel killing bij de schaal met type b fibroblasten
5
, Experiment van Von Boehmer
= Geeft bewijs van negatieve selectie van thymocyten die eigen Ag + MHC herkennen & vvan positieve
selectie van thymocyten die eigen MHC moleculen binden.
- H-Y peptide: geslachtsgebonden peptide dat enkel bij mannen voorkomt
- T-cel receptoren kloneren die het H-Y peptide herkennen in haplotype 2Db
- In transgene muizen kijken of T-cellen gematureerd zijn
mannen en vrouwen met haplotype 2D hebben DN & DP populatie & CD4 cellen
mannen hebben geen CD8 cellen, vrouwen hebben wel CD8 cellen (haplotype 2Db )
MHC-I cellen presenteren H-Y peptide & CD8 cellen binden eraan
Bij mannen herkent de T-cel het als eigen en worden ze weg geselecteerd
Vrouwen met haplotype 2Dd (andere hapolotype) hebben geen CD4/8 omdat de MHC
restrictie of positieve restrictie niet opgaat
spel van affiniteit/aviditeit (bindingssterkte)
= positieve en negatieve selectie is een spel van affiniteit
Geel T-cellen met te lage affiniteit: binden aan MHC
sterven af
Niet noodzakelijke T-cellen
Rood T-cellen met hoge affiniteit binden aan MHC
Potentieel auto reactief, negatieve selectie
Sterven af
Blauw T-cellen nodig hebben, binden met juiste affiniteit
Positieve selectie
Roos T-cellen omgevormd naar regulatorische T-cellen
Inhiberen andere T-cellen
BEWIJS
= bewijs dat het spel is van affiniteit:
→ Thymus van TAP knockout foetus nemen (lege MHC moleculen)
→ In cultuur brengen
→ Antigenen toevoegen
a. Affiniteit is veel te laag door lege MHC moleculen
▪ MHC restrictie gaat niet door
b. Stukjes peptiden toedienen die blijven plakken aan MHC
▪ T-cel binding met lage affiniteit
▪ Positieve selectie
6
, c. Stukjes peptide toedienen die blijven plakken aan MHC
▪ T-cel bindt met hoge affiniteit
▪ Negatieve selectie
Regulatoire T-cel
~ Treg cellen: getypeerd door transcriptiefactor FoxP3 = !! voor aanmaak & werking van Treg
~ Treg cellen inhiberen andere T-cellen & macrofagen a.d.h.v. 4 mechanismen:
1. Treg cellen staan vol IL2 receptoren
• Alle IL2 in buurt worden weggezogen
• Effector T-cellen niet meer werken want hebben IL2 nodig
2. Treg cellen produceren inhibitorische cytokinen bv TGFbeitha & IL10
• Andere T-cellen worden geïnhibeerd
3. Treg cellen inhiberen antigen presenterende cellen
4. Treg cellen heeft cytotoxische eigenschappen
• Signaal voor apoptose aan andere T-cellen
7
,8
, HOOFDSTUK 2: B-CEL MATURATIE
1: INLEIDING
= van hematopoëtische stamcel tot een mature B cel in 1-2 weken
- B-cel maturatie gebeurt in beenmerg
o HPS tot progenitor stadium
o Progenitor stadium tot immatuur stadium
- Verdere maturatie in milt
o Immatuur stadium tot B-cel : brengt igM & igD tot expressie
- Early proB : zware keten komt tot stand : DJ & VDJ gen-reorganisatie
- proB/preB : lichte keten komt tot stand : VJ gen-reorganisatie
- immature B : B-cel volwaardige B-cel receptor: enkel type igM
• mature B-cel heeft igM & igD
2: B-CEL MATURATIE
1. HSC maakt contact met stromale cellen ( = voedingscellen)
o Produceren cytokinen & chemokinen
o Produceren stamcelfactor die inwerken op c-kit receptor
2. HSC : common lymfoïd progenitor CLP ( ~ voorlooper van de lymfocyten)
3. Progenitorstadium
4. Precursorstadium
5. Immatuur stadium
6. Immature B-cel verlaat beenmerg o.i.v. S1P
7. Plasmacellen terug migreren naar beenmerg om in te nestelen als memory cel
= B-cellen die antistoffen maken
9
, Belangrijke factoren:
IL7:
- Cruciaal cytokine voor B-cel maturatie
- Geproduceerd door bijvoorbeeld de osteoblasten
- Progenitor B-cel tot precursor B-cel
CXCL12/SDF-1:
- Stroma cell derived factor
- Werkt in op CXCR4: !! voor maturatie van B-cellen & om de B-cellen in beenmerg te houden
S1P:
- Sphingosine-1-fosfaat
- Soort chemokine dat inwerkt op de receptor: waardoor beenmerg gaan verlaten
AMD3100:
- CXCR4 antagonist
- Zorgt ervoor dat SF-1 niet meer kan binden ~ cellen in circulatie komen
- Medicatie op HP-progenitorcellen te mobiliseren in bloed
Fingolimod:
- Medicatie tegen MS
- Houdt B- & T-cellen in de lymfeknopen zodat ze niet naar inflammatie haarden migreren
CD19 & B220:
- Belangrijke merkers van B-cellen
3: B-CEL RECEPTOR
Progenitor B-cel stadium:
~ Geen receptor aanwezig
~ Igα/Igβ (coreceptor complex) aanwezig, nodig voor activatie van BCR in toekomst
~ Igα/Igβ : belangrijk bij signaaltransductie
10
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller charlotteallaert1. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $9.55. You're not tied to anything after your purchase.
