Hoorcollege over Biopharmaceuticals en Hoorcollege over Parenteralia van het nieuwe FA-BA202 (2017) samengevat inclusief op -en aanmerkingen van de docent.
Biopharmaceuticals
= Class of new therapeutic agents based on proteins
• Antibodes
• Enzymes
• Relulatory proteins
Proteins are large biomolecules, or macromolecules, consisting of one or more long chains of amino
acid residues.
bv. Infliximab – is een monoclonal antilichaam dat wordt ingezet bij de behandeling van auto-
immuunziekten. Het werkt door het blokkeren van TNFalfa (dit is een cytokine die deel uitmaakt van
een auto-immuunreactie).
• Een eiwit heeft een molecuulgewicht van ongeveer 1000x groter dan paracetamol.
• Door de complexe structuur van een eiwit kan het zich altijd zo vormen en aanpassen zodat
het op een receptor past.
Kenmerken van een aminozuur:
Uit een keten van aminozuren wordt uiteindelijk een eiwit gevormd.
Structuur:
COH groep
l
n (variabel)
l
NH2 groep
Primaire structuur Volgorde aminozuren
Secundaire structuur Alfa-helix en Beta-sheets
Tertiaire structuur 3D structuur van het eiwit
Quaternaire structuur Associatie van tertiaire vormen
Bv. Hexamere vorm van insuline
Eigen productie aminozuren
De 10 aminozuren die wel zelf kunnen produceren zijn:
• Alanine
• Asparagine
• Asparaginezuur
• Cysteïne
• Glutaminezuur
• Glutamine
• Glycine
• Proline
• Serine
• Tyrosine
De rest moet via voeding binnenkomen..
, Welke eigenschappen heeft een eiwit
• Een eiwit heeft als eigenschap de som van alle eigenschappen van de aminozuren die het
vormen in samenhang met de volgorde van aminozuren
• De moleculaire eigenschappen worden mede bepaald door de mogelijkheid van
intramoleculaire krachten (bv. S-S brug vorming) en intermoleculaire reactie met b.v.
hydrofobe domeinen of lading van een naburig molecuul
• Belangrijke verandering van eigenschappen ontstaat door het koppelen van suikerresten
(glycosylering)
Welke factoren kunnen de structuur van een eiwit veranderen in waterige oplossing
• Glycosylering (koppeling suikerketens) – andere vouwing
• Ontleding van aminozuren – andere lading/vouwing
• Verandering van pH – andere lading
• Toevoegen van elektrolyten – ladingsafscherming
• Verandering oplosmiddel – andere lading
• Inbouwen van gemodificeerde aminozuren – andere vouwing
Conclusie
De ruimtelijke structuur van eiwit is afhankelijk van tal van factoren. Kleine plaatselijke
veranderingen in de primaire structuur hebben invloed op de vouwing en daarmee op de werking en
aggregatie.
Wat is in de farmacie essentieel anders bij eiwitten dan bij small molecule geneesmiddelen
• Absorptie
Eiwit kan niet door membraan, dus moet via injectie
• Vervormbaarheid
Tertiaire structuur is flexibel, dit kan een receptor interactie geven
• Stabiliteit
Ontleding, verandering op een bepaalde plek geeft mogelijk een verandering van de gehele
structuur.
Gevolg: aggregatie met immunologische reactie
• Toxiciteit
Aminozuren zijn lichaamseigen producten, ontleding van het aminozuur speelt geen rol
Informatie over eigenschappen en structuur eiwit
• Drugbank
• IM
• Apotheek.nl
• Farmacotherapeutisch Kompas (info overheid)
• European Medicines Agency (info toelating geneesmiddel)
• Uniprot (structuur eiwit en modificaties)
Analytische problemen met eiwitten
• Een heel groot molecuul met ruimtelijke structuur is moeilijk eenduidig te beschrijven
• Je hebt veel technieken nodig om na te gaan wat de structuur is en met name de 3D
structuur
Eiwit structuur en werking
• Biosimilar = een biologisch geneesmiddel dat soortgelijk is aan het origineel, waarvan het
patent is verlopen.
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller EGiro. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $5.17. You're not tied to anything after your purchase.
