Essay

Onderzoeksverslag (OV) ABV: Invloed van de liganden corticosteron, mifepriston en geldanamycine op de translocatie van de humane glucocorticoïdreceptor naar de nucleus van humane cellen

1 purchase

Course
ABV 1.2

Institution
Universiteit Van Amsterdam (UvA)

Onderzoeksverslag van ABV 1.2

[Show more]

Preview 2 out of 10 pages

View example

Uploaded on October 18, 2023
Number of pages 10
Written in 2021/2022
Type Essay
Professor(s) Unknown
Grade 7-8

liganden
corticosteron
mifepriston
geldanamycine
translocatie
humane cellen
humane glucocorticoïdreceptor

Institution
Universiteit van Amsterdam (UvA)
Education
Psychobiologie
Course
ABV 1.2

$6.48

Add to cart

Add to wishlist

100% satisfaction guarantee
Immediately available after payment
Both online and in PDF
No strings attached

Invloed van de liganden corticosteron, mifepriston en geldanamycine op de
translocatie van de humane glucocorticoïdreceptor naar de nucleus van humane
cellen

Inleiding
Als je uit het niets een keiharde knal hoort schrik je natuurlijk. Je lichaam komt vrijwel direct

in actie en komt in een zogenaamde “fight-or-flight-respons”, die voortkomt uit het

sympathische zenuwstelsel. Deze toestand wordt onder meer gekenmerkt door verhoogde

bloeddruk en hartslag, aangespannen spieren, geactiveerde zweetklieren en een verlaagde

spijsvertering. Het wordt gereguleerd door de afgifte van adrenaline en noradrenaline door

de bijnierschors. In het geval dat stress langer voortduurt dan dertig minuten wordt de

langzamere stressrespons geactiveerd, de hypothalamus-hypofyse-bijnier-as, ofwel HBB-as

(Labbuddy, 2022). Deze heet zo, omdat die drie structuren allen een belangrijke functie

hebben in de stressrespons en onderling een feedbackmechanisme ondergaan. De

hypothalamus ontvangt een stressprikkel en reageert hierop door het corticotroping-

releasing hormone (CRH) te produceren. CRH activeert de hypofyse om een ander hormoon

te produceren genaamd adrenocorticotroop hormoon (ACTH). Waarbij het ACTH de

bijnierschors stimuleert om corticosteroïden aan te maken, waarbij het belangrijkste

stresshormoon hier een van is, namelijk cortisol.

Cortisol is een hormoon dat energie probeert te produceren door middel van een

verhoogde metabolisme en bloedsuikerspiegel. Het hormoon zorgt voor negatieve feedback,

waarbij de oorspronkelijke stressreactie in de cellen in de hypothalamus worden geremd

(Labbuddy, 2022). Hier komt dus het voorgenoemde negatieve feedbackmechanisme in

terug. De eigenschappen van cortisol zijn enorm divers. Een van de belangrijkste is zijn

lipofiele eigenschap, hierdoor kan het namelijk diffunderen en binden aan receptoren. Twee

hoofdzakelijke receptoren waar cortisol aan bindt zijn humane glucocorticoïdreceptoren

(hGR) en mineralocorticoïdreceptoren (MR). Beiden receptoren functioneren op een andere

manier. MR heeft een hogere affiniteit voor cortisol dan hGR, dat wil zeggen dat MR bij een

gewone toestand meer bezet wordt. Na langere periode van stress, waarbij cortisol dus ook

in hogere concentratie aanwezig is, wordt juist de hGR bezet. Een principale overeenkomst

tussen deze twee is hun functie tijdens transcriptie, waarbij glucocorticoïde liganden

essentieel zijn.

, Tijdens dit onderzoek gaan we ons verdiepen in de hGR, die een grote rol speelt in

de genexpressie van stress. De structuur van hGR bevat het een hGR-eiwitcomplex, die zich

in een inactieve staat in het cytoplasma bevindt. Dit complex is geassocieerd met eiwitten

die ondersteunend zijn bij de functie van hGR, genaamd chaperone-eiwitten. Het complex

kan actief worden na ligandbinding waarna de chaperone-eiwitten zich loskoppelen en een

fosforgroep bindt. Dan bevat het de karakteristiek te transloceren naar de nucleus van

cellen, waar het zijn functie als transcriptiefactor tijdens de genexpressie kan vervullen.

Aangezien cortisol het stresshormoon is, is het maatschappelijk enorm relevant om te

bekijken in het opzicht van bijvoorbeeld chronische stress en andere stress gerelateerde

ziekten en/of stoornissen zoals de ziekte van Cushing en de ziekte van Addison.

Beschadiging van neuronen van de hypothalamus zijn hierbij de grote boosdoeners. Dit

veroorzaakt namelijk een verhoogde cortisol concentratie, waardoor de hypothalamus

verder beschadigd wordt en de HBB-as beïnvloed wordt. Verdieping van verschillende

liganden die invloed hebben op cortisol is essentieel. Functioneren deze juist als agonist of

als antagonist? De liganden waar het belang groot van is zijn geldanamycine (17-AAG),

mifepriston en corticosteron. Een onderzoek door Bamberger, Wald, Bamberger en Schulte

et al (1997) heeft namelijk gevonden dat geldanamycine als antagonist functioneert. Het

eerdergenoemde complex van het hGR bevat een heat shock protein (HSP) waar 17-AAG

aan kan binden. Dit heeft als gevolg dat cortisol niet meer de mogelijkheid heeft om te

binden aan de hGR. Echter is 17-AAG niet de enige antagonist, mifepriston bezit immers

ook deze werking (DeBattista & Belanoff, 2006). Bij dit ligand werkt het op een andere

manier. Het bindt namelijk op de exact dezelfde plek als cortisol, waardoor cortisol daar

geen reactie kan veroorzaken. Met deze twee antagonisten is er tevens sprake van een

agonist, namelijk corticosteron. Een derde onderzoek door Raubenheimer, Young, Andrew

en Seckl (2006) heeft corticosteron eigenschappelijk onderzocht door middel van

knaagdieren. In vergelijking met cortisol toonde het een vergelijkbare werking en structuur,

maar verschil in affiniteit voor de receptoren. Voor de hGR is die namelijk lager en voor de

MR is die hoger.

De voorgenoemde eerdere onderzoeken hebben enkel gebruik gemaakt van de

invloed op de HBB-as. Daarom is het maatschappelijk en wetenschappelijk hier specifieker

naar te kijken. In dit onderzoek wordt de invloed van de liganden corticosteron,

The benefits of buying summaries with Stuvia:

Guaranteed quality through customer reviews

Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.

Quick and easy check-out

You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.

Focus on what matters

Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!

Frequently asked questions

What do I get when I buy this document?

You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.

Satisfaction guarantee: how does it work?

Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.

Who am I buying these notes from?

Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller annabeldeenn. Stuvia facilitates payment to the seller.

Will I be stuck with a subscription?

No, you only buy these notes for $6.48. You're not tied to anything after your purchase.

Can Stuvia be trusted?

4.6 stars on Google & Trustpilot (+1000 reviews)

67418 documents were sold in the last 30 days

Founded in 2010, the go-to place to buy study notes for 15 years now

Start selling

Seller

Exam (elaborations) ·