Summary
Samenvatting metabolisme en metabole regeling VERDIEPING
- Course
- Institution
Samenvatting van de verdieping van metabolisme en metabole regulatie voor biomedische wetenschappen op de KUL
[Show more]
Seller
Follow
DCsss
Reviews received
Content preview
Metabolisme en Metabole regeling1. Stofwisselingsziekten en metaboliet herstel
• Moderne medische wetenschap: 1 gen → 1 enzyme → 1 functie
• Mutatie in een gen (kiemcellen) → verlies gen activiteit → verstoorde regeling metabole flux
1.1 Wat zijn stofwisselingsziekten
• Mono genetische aandoening
• Mendeliaans overervingspatroon
• Fenotype verbonden met defect in 1 of meerdere metabole paden
• Mutatie in gen dat codeert voor enzyme
o Transporteiwit
o Regulatorisch eiwit
• Meestal autosomaal recessief
o Kan X-gebonden zijn
• Meestal zeldzaam
1.2 Mechanismen die meespelen in stofwisselingsziekten
• Opstapeling van metabolieten stroomopwaarts
• Tekorten aan metabolieten stroomafwaarts het enzyme defect
• Mutatie in enzyme 3
o Te korten in metaboliet D tot en met I ondanks voldoende enzyme 4 tem 8
o Opstapeling metaboliet C (geraakt niet weg)
o Alternatieve wegen zoeken
▪ Kan leiden tot vormig van toxische metabolieten
1.3 Ontdekking van het idee van stofwisselingsziekten
~ Alkaptonurie
1.3.1Symptomen
• Zwarte verkleuring van urine
• Ochronose: grijsblauwe verkleuring oorschelpen, handen en oogwit
• Artritis: gewrichtsontsteking
• Degeneratie van hartkleppen
→ Door opstapeling van homogenisaat (vorming polymeren)
1
,Gendefect: HDG-gen (chromosoom 3); codeert voor homogenisaat 1,2-dioxygenase
1.4 Het fenylalanine/tyrosine metabolisme
• PAH: fenylalanine hydroxylase
• TAT: tysosine aminotransferase
• HPD: 4-Hydroxyphenylpyruvic acid dioxygenase
• HGD: Homogenitisate 1,2-Dioxygenase
• MAAI: Maleylacetoacetaat isomerase
• FAH: Fumarylacetocacetic acid hydrolase
1.4.1 Fenylketonurie PKU (pg 290)
* Oorzaak
• Mutatie in het PAH (fenylalalinehydroxylase) gen
• Autosomaal recessief
• 1 op 20.000
* Gevolgen/Problemen
• Trage omzetting fenylalanine tot tyrosine
• 2 problemen
o Opstapeling van fenylalanine → hyperfenylalanemie
▪ Competitie thv BBB voor andere aromatische AZ
▪ Lever: omzetting in fenylpyruvaat (uitscheiding urine) via tyrosinetransaminase
o Te korten aan tyrosine
▪ Te kort voorloper dopamine en noradrenaline
▪ Minder melatonine synthese in melanocyten → licht pigment
* Symptomen
Bleke huiskleur ~ hypopigmentatie
Fotosensitiviteit
Mentale achterstand
* Behandeling
• Eiwitarm dieet
• Aanvullen met 19 AZ (uitz fenylalanine)
2
,1.4.2 Tyrosinemie
* Type 1
• FAH-gen
• Aftakeling van de lever
• Fatale levercirrose en kanker
* Type 2 ~ oculocutane tyrosinemie
• TAT-gen
• Oculocutane keratose (~verhoorning)
• Achterstand psychochomotorische ontwikkeling
1.4.3 Albinisme
• TYR-gen (OCA1) ~ oculocutane vorm van albinisme
o Geen omzetting tyrosine naar dopaquinon
o Geen verdere omzetting naar (eu)melanine
• Geen/weinig melanine in huid → bleke kleur
• Sterke fotosensitiviteit
• Fotofobie, visusstoornissen
• Autosomaal recessief
* 2 Metabole wegen van melanine synthese
• Eindpunten van deze wegen → ≠soort pigment
o Eumelanine (donkerbruin/zwart)
o Feomelanine (geel/roodbruin)
• Variatie in huiskleur, haren en iris
• OCA1, OCA2 en OCA3: ≠stofwisselingsziekte
* Keuze van de weg bepalen
Welk hormoon bindt aan melanocortine type 1 receptor MC1R
* Melanocyte stimulating hormone (MSH)
• Antagonist
• Verhoogde cAMP productie
• Eumelanine productie
• Overdracht naar keratinocyten → zwart haar
3
, * Agouti-related signaling peptide (ASIP)
• Inverse antagonist
• Verlaagde cAMP productie
• Feomelanine productie
• Overdracht naar keratocyten → rood haar
* Polymorfisme in het melanine synthese
• Verschillen in hoeveelheid melatonine tussen mensen
• Ver van de evenaar → weinig eumelanine en veel feomelanine
o Met weinig zonlicht toch voldoende vitamine D synthese
• Dicht bij de evenaar → weinig feomelanine en veel eumelanine
o Goede bescherming tegen DNA-schade
• Albinisme komt 10x meer voor in Tanzania (1 op 1.400)
1.5 Stofwisselingsziekte van heemsynthese
• Heterogeen: verschillende enzymen → andere manifestaties
▪ Hepatisch cutane vorm: UROD
▪ Congenitale erythrocytenporfyrie: ALAS2
▪ Acute hepatische vorm: ALAS1
▪ ALAD-porfyrie: ALAD
• Symptomen
▪ Fotosentitiviteit
▪ Eryteodontie: rood verkleuring tanden
▪ Rode urine
▪ Hypertrichose: overmatig haargroei
▪ Aanvallen van buikpijn
▪ Neurologische/psychiatrische problemen
1.6 Mogelijke behandelingen
• 2 doelen
o Opstapeling van metabolieten vermijden
o Tekorten aan metabolieten opvangen
1.6.1 Dieet
* Fenylketonurie
• Eiwitarme voeding
• Extra tyrosine
4
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller DCsss. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $9.70. You're not tied to anything after your purchase.
Can Stuvia be trusted?
4.6 stars on Google & Trustpilot (+1000 reviews)
66579 documents were sold in the last 30 days
Founded in 2010, the go-to place to buy study notes for 14 years now