LES 5: COMPLEMENT SYSTEEM
= aangeboren IS (niet adaptief)
Systeem van eiwitten met sterk antimicrobiële en pro-inflammatoire werking
Niet alleen gaan werken bij het immuun antwoord
Complementair aan antilichaamen: klaren van pathogene micro-organismen
30-tal plasma-eiwitten en factoren
opklaring van pathogenen snel en efficiënt laten gebeuren
Activatie via cascade van enzymatische reacties
Enzymatische splitsing nodig om actief te gaan worden
Nomenclatuur
- Klassieke route: 9 basis complementfactoren C1-C9
- Alternatieve route: factoren (vb B en D)
- Nomenclatuur: (bij splitsen krijg je a en b samen cascade gaan creëren
o Klein fragment: a (C3a)
o Groot fragment: b (C3b)
o Verdere proteolyse: c,d
o Geinactiveerde: vooraan i (iC3b)
- Synthese in vivo door lever, macrofagen en instenstinale epithelen
Synthese en metabolisme
- Lever: C1 inh, C3, C6, C8
samen met C1 inhibitor de rest gaan maken
- GIS (epitheel): C1
- Macrofagen (na contact met bacterie): C2, C3, C4, C5
- Acute fase-eiwitten
- Verbruikspathologie
Cascade: initiatie, amplificatie en terminatie
Complementactivatie:
Rechtstreekse of onrechtstreekse manier om complement te gaan activeren
Indirect: werken via antistoofen (antigeenspecifiek) of via acute fase eiwitten CRP
Direct: MBL of alternatieve weg
- Indirecte: klassieke weg
o Via IgG of IgM antilichamen
= antigeenspecifiek
o Via CRP
Niet antigeenspecifiek, CRP bindt op pathogeen via
fosforylcholine
- Directe: (niet antigeenspecifiek)
o Mannose binding lectin MBL weg
o Alternatieve weg
, KLASSIEKE WEG
Binding C1 aan Fc-gedeelte van Al (IgG of IgM) op het oppervlak
C1: C1q, 2r en 2s
C1q: centrale domein (bindt C1r en lijkt op collageen), 6 perifere domeinen
(binden aan Al)
C1r en C1s (serine protease) proteolyse C4 en C2
- Complement activeren, receptor nodig (via IgG of IgM)
- Antistoffen gebonden aan micro-organisme ùet C1Q-complex
- R en s zorgen voor verdere splitsting, q zorgen voor binding met
antilichamen en C1s (6 bindingen tegelijkertijd om complex te activeren bij
activatie gaan splitsen)
- Complement alleen bij binding met antigen
Ig van klasse I: Ig antigen hebben gebonden of niet (verschillende conformaties)
geen antigeen: planair (geen C1Q complex binden)
MANNOSE BINDING LECTIN PATHWAY MBL-ROUTE
- Lijkt op klassieke pathway
- Onafhankelijk van AL
- MBL = collectine dat bindt aan mannnose bevattende koolhydraten aan
opp van bacterien en gisten
o Mannan binding lectin associated serine protease (acute fase eiwit)
, - Activatie van MBL-geassocieerde serine proteasen: MASP 1 en MASP 2
(homoloog aan C1r en C1s)
- Splitsting C4 en C2
Gelijkaardig: ipv complex C1 MBL pathway (rechstreeks, geen antistoffen
nodig)
- MBL binden met manose bevattende koolhydraten die op pathogenen
aanwezig zij,
- Manose is niet lichaamseigen, niet aanwezig op onze cellen
MBL residu van koolhydraten MASP (complement eiwitten splitsen)
- C2 en C4 splitsen (grote segmenten van C4b en C2a complex vormen)
- Eindproduct zelfde
ALTERNATIEVE WEG
Factoren: C3b, factor B, factor D, properdine (=acuut-fase eiwitten bij
ontstekingsreductie)
Niet antigeen specifiek
Activatie
- Negatief geladen oppervlak (als de cel schade heeft)
- Polysachariden van gekapselde bacteriën (celwand bacterie bepaalde
structuur)
- Spontane “tick over” C3 door hydrolyse met vorming van C3b
C3 bindt aan mu-organisme en bindt B-factor
C3bB wordt door factor D gesplitst in C3bBb = C3-convertase van alternatieve
route (feedback amplificatie)
Stabilisatie van C3bBb door het acute fase eiwit properdin (P)
C3bBbC3b = C5-convertase
“protected surface” = binding van C3b met factor H en inactivatie tgv splitsing
door factor I
Factor H en I: complement spontaan genereren, inhiberen van C3b geinactiveerd
door enkelgene regulatoire eiwitten
Factor B altijd in lichaam aanwezig, bij onstekingsreactie verhoogd de
concentratie
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller taliasener. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $3.24. You're not tied to anything after your purchase.