Non-clinical DD (Annaert)
ADME testing (vroege ontwikkeling)
Absorptie
o Caco 2 (cancer colon cellen)
Vormen laag Papp meten voorspelling fa (geabsorbeerde fractie)
voorspelling F (biologische beschikbaarheid)
Oppervlakte, concentratie en snelheid gekend Papp flux
Flux: Papp (afh van log P) * initiële concentratie (afh van oplosbaarheid)
1 celtype
Geen mucuslaag
Brengen ook transporters (bv. Pgp) tot expressie beter dan enkel log P ook
polariteit van transport bekijken F voorspellen
o Oplosbaarheid in biorelevante media
Distributie
Metabolisme
o Cl prediction (microsomes, hepatocytes)
Microsomen (microsomal stability screening)
Vd gekend, K uit experiment niet-renale klaring
Screening voor CYP/UGT metabolism
Eliminatiesnelheid verandert continu naarmate dat er minder is
begint het trager te gaan verval is exponentieel
Geen bijdrage cytosolische enzymen en andere cellulaire processen bv.
transporters
Hepatocyten (suspensie of cultuur)
Klaring obv AUC
Veel interindividuele variabiliteit (humaan) gepoold
Beperkte functionaliteit/viabiliteit na cryopreservatie + duur
Corrigeren voor dynamische wisselwerking tussen serum en
hepatocyten biorelevantie ↑
In vivo Cl prediction
Obv in vitro experimenten (IVIVE)
Normaliseren voor mg proteïne (microsomen) of voor #cellen
(hepatocyten)
Rekening houden met hepatic blood flow, protein binding (well-stirred
model)
o Impact of (hepatic) transporters
Veel transporters (bv. Pgp)
Oil-spin methode om opname in hepatocyten (enkel cellen) te bepalen
Activiteit is belangrijk om te meten, mRNA komt hier niet altijd mee overeen
Ontogeny = ontwikkeling van activiteit van een transporter
HIV protease inhibitors
o DDI (CYP inhibition, induction)
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller Nessie81. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $5.04. You're not tied to anything after your purchase.