Summary
Samenvatting vroege klinische ontwikkeling
- Course
- Institution
Dit is een samenvatting over het deel van de vroege klinische ontwikkeling
[Show more]
Seller
Follow
Nessie81
Reviews received
Content preview
Vroege klinische ontwikkeling (Dreesen)Exploratieve/fase 0/microdosis/snuffel studies
• Weinig niet-klinische data nodig → starten tijdens discovery fase (preklinische fase)
• 1 of meerdere GM-kandidaten
• Kleine schaal single-cohort studies in mensen van korte duur (1 site)
• Meestal in patiënten
• Relatief goedkoop
• Flexibel design
• Subtherapeutische exposure → enkel voor vroege informatie over PK, target attainment, MoA,
biomerker en PD → sneller met CT beginnen + meer veiligheid tov normale FIH
• Geen MTD bepalen
• Dosering
o Microdosis studies
▪ Extrapolatie lineair naar therapeutische dosis → onzekerheid over niet-lineaire
kinetiek → IVIVE nodig voor correctie
• Saturatie van metabole enzymes en/of transporters bij hoge dosis
• Te weinig saturatie bij lage dosis → target-mediated drug-disposition
(TMDD)
• Kan geïdentificeerd worden in vitro en in PBPK-model verwerkt worden
▪ Basis PK en bevestiging metabolisatie
▪ 100μg approach: mag in meerdere keren + geen wash-out + single-dose
toxiciteitstudie
▪ 500μg approach: max 100 per keer + wash-out + repeated-dose toxiciteitstudie
o Subtherapeutische dosis range
▪ Hogere dosis (< helft van NOAEL) + geen washout
▪ Single-dose toxiciteitstudie in rodent en non-rodent +Ames-test
o Therapeutische dosis range
▪ Nog hoger + geen washout
▪ Langere repeated-dose in rodent en non-rodent + Ames-test + chromosomale
aberratie test
• Analyse (voldoende gevoelig)
o 14C-gelabeld GM met AMS = plasma = invasief (ook veilig voor kinderen en zwangeren)
o LC-MS/MS = plasma = invasief
o 11C of 18F-gelabeld GM met PET = real-time = niet-invasief (maar blootstelling aan straling)
Fase 1
• Veiligheid (MTD), tolerability, PK en indien mogelijk PD
1. Risk assessment obv preklinische data (PK, selectiviteit, therapeutisch venster, …) → go/no-go
2. Plan voor klinisch ontwikkeling (studies voor MA, ook post-autorisatie)
3. Voorbereiding FIH (risk analysis en management (PK (bv. nauw therapeutisch venster), selectiviteit
MoA, voorspelbaarheid effecten, … + eerste dosis, doseerschema in studie, …)) → case-by-case
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller Nessie81. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $4.81. You're not tied to anything after your purchase.
Can Stuvia be trusted?
4.6 stars on Google & Trustpilot (+1000 reviews)
53022 documents were sold in the last 30 days
Founded in 2010, the go-to place to buy study notes for 14 years now