Notities bij het filmpje ‘multistep-carsinogenese’ van prof Jo Van Dorpe
Multistep-carsinogenese
• Verschillende tumoren: zeer specifieke translocaties beschreven
=> potent oncogeen wordt gevormd
-> voorbeeld: translocatie 9.22 bij CML (een vorm leukemie) met vorming van BCR-ALB-
fusiegen
• In bijna geen enkele tumor is 1 translocatie voldoende om het volledige kanker fenotype te krijgen
=> er zijn nog bijkomende mutaties nodig
• In bijna alle kankers: progressieve accumulatie van multipele mutaties
=> volledige maligne transformatie
• Aantal mutaties: variatie van enkele (leukemie) tot vele duizenden (plaveiselcelcarcinomen van de long
uitgelokt door roken)
*voorbeeld 1: de ontwikkeling van invasies colonadenocarcinoma uit normale colonmucosa*
• Morfologisch vastgesteld
• Recent weet men ongeveer wat de mutaties zijn hiertoe aanleiding geven
• Normaal colonmucosa -> adenocarcinoma
• Gebeurt in meerdere morfologische en genetische stappen
• Stap 1: inactivatie van het APC-gen
=> kan erfelijk zijn, aangeboren
-> er gebeurt nog niks
-> mucosa is at risk
• Stap 2: inactivatie van het tweede APC-gen
=> voldoende om een micropoliep te krijgen
-> poliep = verhevenheid (verhoogd gebied op het oppervlak van een weefseldonatie dat
microscopisch onderzocht wordt
, • Stap 3: mutaties in proto-ongogenen
=> voorbeeld: KRAS proto-ongogeen
=> geeft een grote poliep
• Stap 4: steeds meer verlies van een aantal andere tumorsuppressorgenen
=> onder andere: p53 gen, SMAD 2 of SMAD 4
=> geeft een beginnend invasief adenocarcinoma dat steeds dieper gaat tot je een volledige wand
krijgt
=> progressief meer mutaties
=> vaak: expressie van telomerase
=> mutaties in vele andere genen
=> grove structurele chromosomale alteraties
-> verlies van een volledig chromosoom
-> verlies van een groot stuk van een chromosoom
*voorbeeld 2: tubulaire adenoma versus colonadenocarcinoma*
• Tubulaire adenoma is normaal colonslijmvlies, het is een goedaardig adenoma
=> tumorcellen bevinden zich binnen de normale contouren van de klierstructuur
=> nog geen invasie en nog geen verandering van het stroma
• Colonadenocarcinoma is een maligne letsel
=> klierstructuren zijn nog veel grilliger geworden
=> Klierstructuren worden gevormd maar dringen in het stroma binnen
=> interactie van stroma met klierstructuur
-> reactief tumorstroma
<=> rode pijltjes: klierstructuren van de adenomen die
op hun plaats liggen
<=> grijze pijltjes: cellen die losgekomen zijn van de
klierstructuren die nog op hun plaats liggen en deze
losgekomen cellen gaan invaderen of binnendringen
in het stroma
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller lynnvandeputte3. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $5.27. You're not tied to anything after your purchase.