Volledige samenvatting van alle lessen farmaceutische technologie gedoceerd door prof. Filip Kiekens. Leer deze samenvatting van 70 pagina's en de examenvragen en je kan gegarandeerd een mooi cijfer halen!
Nikita Cassimon 1e Master geneesmiddelenontwikkeling: apotheker s0184207
Farmaceutische technologie
DEEL1: Preformulatie
• Preformulatie situeert zich in de
preklinische fase
• Alles wat voor het klinische komt
• Bestaat uit een verzameling van
informatiepakket dat wordt
samengesteld voor de
ontwikkeling in fase 1→ info heb
je nodig voor goede ontwikkeling
Wat? Doel?
Het bepalen van zoveel mogelijk fysico- • Voorspellen van hun
chemische eigenschappen van: gedrag/compatibiliteit/stabiliteit tijdens de
• Nieuwe actieve bestanddelen (API’s) verdere ontwikkeling
• Hulpstoffen • Correcte selectie van de hulpstoffen
• Correcte selectie van de productie-
apparatuur
• Onderzoek naar kinetiek van nieuwe API’s
(oplossen, absorptie, verdeling, eliminatie,
etc.)
1 Pre-formulatie van de hulpstoffen
1
.
O • Monografieën van hulpstoffen in EP
p • Bv. Lactose Monohydraat
l - Wetenschappelijke naam
o - Structuurformule/brutoformule
s - EP testen:
b o Identificatie
a o Appearance testen
a o Functionality related characteristics
r
h
e
i
d
Functionality related characteristics = karakteristieken die te maken hebben met de fuctionaliteit,
e
oorspronkelijk stond in EP aangegeven welke stof het was, identificatie, zuiverheid: assaybepalingen
n
en impurities, nu is dat niet voldoende meer en heeft men FRC erbij vermeldt
o
p ! Niet verplichte testen met als doel de kwaliteit van het GM dat in ontwikkeling is te verbeteren of
l ten minste de consistentie van de kwaliteit te garanderen
o
s
s 1
n
e
l
, Nikita Cassimon 1e Master geneesmiddelenontwikkeling: apotheker s0184207
‘Handbook of Pharmaceutical Exipients’
• Foto’s van iedere grond-/hulpstof
• Verschillende leveranciers
• Verschillende types die worden verkocht met bijhorende FRC:
- Brittle fracture index
- Bonding index
- Density (true, bulk, tapped)
- Loss on drying
- Melting point
- Moisture content
- NIR spectra DOEL: hulpstoffen zodanig karakteriseren dat bij
- Particle size distribution gebruik van verschillende loten de variabiliteit
- Permanent deformation pressure van lot tot lot volledig onderzocht en gekend is
- Reduced modulus of elasticity op basis van FRC → verschillende types,
- Solubility verschillen tussen leveranciers, nut/haalbaarheid
- Tensile strength van functionele testen → weet wat je gebruikt !
2 Pre-formulatie van de actieve stoffen
1
1. Oplosbaarheid en oplossnelheid
.
O
p
Oplosbaarheid = geeft aan hoeveel
l
(volume)delen oplosmiddel nodig zijn
o
om één (gewichts)deel vaste stof op
s
te lossen
b
a • Oplosbaarheid in functie van PH
a • Oplosbaarheid in functie van
r voedsel (FaSSIF en FeSSIF)
h
e
i
d
e
n Hoe hoger de MM hoe lager de oplosbaarheid van een
o stof
p
l
o
s
s
n
2. pKa
e
l
h
e pKa = indicator voor de ionisatiegraad van een actieve molecule
i
d 2
2
.
P
, Nikita Cassimon 1e Master geneesmiddelenontwikkeling: apotheker s0184207
• Aangezien een geïoniseerde vorm meer oplosbaar is, kan de pKa bijdragen in de oplosbaarheid in
functie van de pH
• Extreme pKa-waarden wijzen mogelijks op heel slechte wateroplosbaarheid en trage
oplossnelheid
• Releaseprofiel van acetylsalicylzuur voor 2
soorten tabletten en 3 soorten pH:
- Gemicroniseerde aspirine vs. gewone
aspirine
- pH 1,2 ; pH 4,5 ; pH 6,8
• Linksverschuiving bij stijgende pH voor zowel
gewone als gemicroniseerde vorm → sneller en
meer in oplossing gaan
• Gemicroniseerde vorm bevindt zich linksboven
gewone vorm door wet van Noyes-Whitney
pH ↑
Geïoniseerde vorm > neutrale vorm
Oplossing ↑
3
, Nikita Cassimon 1e Master geneesmiddelenontwikkeling: apotheker s0184207
3. Partitiecoëfficiënt
Partitiecoëfficient = parameter die bepaald wordt door de verdeling wanneer je een recipiënt met
water en octanol zou vullen, wanneer en GM zou toegevoegd worden, verdeel dit zich over beide
fracties, er zal een evenwicht ontstaan tussen GM in de octanol fase en GM in de waterige fase
𝐶𝑜𝑐𝑡𝑎𝑛𝑜𝑙 [𝐻𝐴]𝑂
𝐿𝑜𝑔 𝑃 = 𝐿𝑜𝑔 = 𝐿𝑜𝑔
𝐶𝑤𝑎𝑡𝑒𝑟 [𝐻𝐴]𝑊
Mogelijk problemen om Mogelijk problemen
door (lipofiel) membraan i.v.m. bevochtigbaarheid
te gaan
4. Smeltpunt (Kristalstruktuur / polymorfism)
• Indicator sterkte van het kristalrooster: hoe hoger het smeltpunt, hoe steviger het kristal aan
elkaar hangt
• Detectie m.b.v. DSC (Differential Scanning Calorimetry)
Differential Scanning Calorimetry (DSC):
• Oven met plaats voor 2 pannetjes (met deksel)
- Referentiepannetje = leeg
- Staalpannetje
• Op beide pannetjes is een hele accurate T (°C) meting
mogelijk → ∆T kan accuraat gedetecteerd worden
• Scanning: bepaald T gebied afscannen
• Calorimetry: bepaald T (°C)
1. Start bij kT en meet ∆ warmtecapaciteit/temperatuur tussen
de pannetjes
2. Naarmate de T wordt toegenomen bied je warmte aan
beide pannetjes, in het referentiepannetje wordt deze
gebruikt om met pannetje op te warmen, in het
staalpannetje zal dit ook voor het pannetje + het staal 1
gebruikt worden → het verschil tussen beiden blijft 2
constant
3. Op smeltpunt van de kristallijne stof zal de warmte van de 3
oven gebruikt worden om het pannetje en staal op te
warmen + E gebruikt om kristalroosters te breken → stof zal
smelten
4. Door E verschillend te gebruiken in beide pannetjes zal er
een neerwaartse piek ontstaan bij het smeltpunt van de stof 44
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller nikitacassimon. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $14.15. You're not tied to anything after your purchase.
