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Sumario Actualización en farmacología clínica - MACROLIDOS

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2n Medicina

Institution
Universitat De Barcelona (UB)

Este artículo proporciona una revisión actualizada en farmacología clínica centrada en los macrólidos, una clase de antibióticos ampliamente utilizada. Se examinan los mecanismos de acción, la farmacocinética, las indicaciones clínicas y las consideraciones prácticas asociadas con el uso ...

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macrolidos
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Universitat de Barcelona (UB)
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REVISTA PACEÑA DE MEDICINA FAMILIAR TERAPEUTICA EN AP

Actualización en farmacología clínica:
MACROLIDOS
* Dr. Javier Caballero Rendon
* Medico familiar Policlínica 9 de Abril; Docente de Farmacología UNIFRANZ

INTRODUCCIÓN

Con el descubrimiento en el año 1952 de la
eritromicina se incorpora al arsenal de los
antimicrobianos una nueva familia: la de los
macrólidos. Este compuesto fue aislado por Mc
Guire y colaboradores en los productos
metabólicos de una cepa de Streptomyces
eruthraeus obtenida en una muestra de suelo
recogida en el archipiélago filipino. Más de 3
décadas después, y a pesar de no tener un efecto
tan amplio como los betalactámicos, las
quinolonas o los aminoglucósidos, la
incorporación de nuevos compuestos a la familia,
hace que se consideren de elección contra
algunos microorganismos y como primera opción
frente a otros. (1).

ESTRUCTURA QUÍMICA

Los macrólidos se caracterizan por tener un anillo
macrocíclico lactónico unido mediante enlaces
glucosídicos a uno o dos azúcares. La sustitución
del azúcar neutro (cladinosa) en posición 3 de los
macrólidos con anillo de 14 átomos, por un grupo
cetónico, ha dado origen a una nueva familia de Fórmula química de la azitromicina (A);
antimicrobianos denominados cetólidos, cuyo claritromicina (B) y eritromicina (C).
único representante es la telitromicina (1).
Entre otras propiedades químicas presentan:
poca solubilidad en agua, tienen aspecto cristalino
blanco, son bases débiles que se inactivan en
medio ácido, de ahí que se presenten en forma de
sales o ésteres que son más resistentes a los
ácidos, así como que en sus presentaciones
orales tengan una cubierta entérica para
protegerlos de la acción de los ácidos a nivel del
estómago (3).

CLASIFICACIÓN

Por su estructura química, los macrólidos se los
divide en cuatro grupos principales: macrólidos de
14 átomos, de 15 átomos (azálidos), de 16
átomos y los estólidos (2).

Rev Paceña Med Fam 2007; 4(6): 149-153 149

, REVISTA PACEÑA DE MEDICINA FAMILIAR TERAPEUTICA EN AP

CLASIFICACIÓN DE MACRÓLIDOS ESPECTRO DE ACCIÓN
GRUPO ANTIMICROBIANO
En líneas generales, los macrólidos y los cetólidos
14 ATOMOS Eritromicina son activos frente a distintos microorganismos y
Claritromicina protozoos.
Diritromicina 1. Microorganismos grampositivos tanto cocos
Roxitromicina (excepto estafilococos resistentes a meticilina y
15 ATOMOS Azitromicina
enterococcus spp.) como bacilos (Clostridium
perfringens, Propionibacterium acnes,
16 ATOMOS Espiramicina
Corynebacterium diphteriae, Bacillus anthracis,
Rokitamicina Listeria, Rhodococcus equii, Lactobacillus,
Josamicina Leuconostoc y Pediococcus).
CETÓLIDOS Telitromicina 2. Algunos microorganismos gramnegativos
(Moraxella spp., Bordetella pertussis,
En la actualidad, se consideran ser macrólidos de Campylobacter jejuni, Neisseria spp.,
segunda generación a los que tienen un origen Haemophilus ducreyi, Gardnerella vaginalis).
semisintético, con un espectro de acción más 3. Microorganismos de crecimiento intracelular o
amplio, menos efectos secundarios y mejores yuxtacelular (Mycoplasma pneumoniae,
características farmacocinéticas y Chlamydia spp.,
farmacodinámicas como: la azitromicina, los Legionella spp., Borrelia burgdorferi, Coxiella
cetólidos, la claritromicina, diritromicina y burnetii).
roxitromicina (2). 4. Algunos protozoos son moderadamente
sensibles (Toxoplasma gondii, Cryptosporidium y
MECANISMO DE ACCIÓN Plasmodium). La mayoría de bacilos
gramnegativos (BGN), incluyendo algunos
Los macrólidos son antibióticos bacteriostáticos microorganismos anaerobios (Bacteroides spp. Y
que inhiben la síntesis proteica ligándose de Fusobacterium spp.), son resistentes, entre otros
forma reversible al dominio V del ARN ribosómico motivos por impermeabilidad de la pared
23S. La unión se realiza mediante la formación de bacteriana a la difusión del macrólido. En cambio,
puentes de hidrógeno entre diferentes radicales otros BGN anaerobios como Porphyromonas y
hidroxilo del macrólido y determinadas bases del Prevotella y las formas L de Proteus mirabilis
ARNr 50S, en tanto que los macrólidos de 16 (carentes de pared) son sensibles (3)(8).
átomos actúan en la fase del ensamblaje de los
aminoácidos, previa a la acción de los de 14 Claritromicina es el macrólido más activo frente a
átomos. Son bactericidas según el Mycobacterium avium-complex y M. chelonae, M.
microorganismo, la fase de crecimiento, el leprae y Helicobacter pylori. Frente a la mayoría
inóculo, el pH del medio y la concentración del de cocos grampositivos es algo más activa que la
antibiótico. Se plantea la posibilidad de que la eritromicina. Un metabolito de claritromicina (14-
eritromicina no inhibe la formación de la cadena hidroxi-claritromicina) es más activo que el
polipeptídica así como interfiere la acción del producto original frente a H. influenzae y M.
cloranfenicol, ya que actúa en el mismo sitio. La catarrhalis(3)(8).
afinidad de la telitromicina por el ribosoma es 10
Roxitromicina tiene una actividad similar o algo
veces mayor que la de la eritromicina y seis veces
superior a la de la claritromicina. Tanto los inferior a la de eritromicina. Inhibe a muchas de
cepas de M. tuberculosis a concentraciones de 4
macrólidos como los cetólidos bloquean el orificio
de entrada al canal por donde sale la proteína del mg/l. Es tan activa o más que espiramicina frente
ribosoma(3)(7). a Toxoplasma (3)(8).

Debido a su mecanismo de acción e inhibición de Azitromicina es algo menos activa que
eritromicina frente a microorganismos
la síntesis proteica, los macrólidos tienen efecto
inmunomodulador ya que impiden la producción grampositivos, pero es varias veces más activa
de toxinas bacterianas así como la formación del frente a microorganismos gramnegativos
incluyendo Vibrio cholerae, Campylobacter spp.,
biofilm por parte de las pseudomonas(9).
Neisseria spp., Moraxella spp., H. influenzae,
Brucella spp., Pasteurella spp., Eikenella y
algunas enterobacterias (Escherichia coli,
Salmonella spp., Yersinia spp. Y Shigella spp.).

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Rev Paceña Med Fam 2007; 4(6): 149-153

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