Summary

Samenvatting Ontstaansmechanismen prof. Wilmer

0 purchase

Course
Ontstaansmechanismen van ziekten (E07C9A)

Institution
Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven)

Dit bevat de te kennen leerstof voor het examen van prof. Wilmer. Hierbij werd ook geschreven wat hij vraagt op examen en werd weggelaten wat zeker niet gevraagd wordt op het examen. Dit bevat dus de samenvatting van de pokerpoints en de lessen.

[Show more]

Preview 3 out of 24 pages

View example

Uploaded on April 22, 2024
Number of pages 24
Written in 2023/2024
Type Summary

diarree
obstipatie
lever
galblaas
galstenen

Institution
Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven)
Education
Biomedische Wetenschappen
Course
Ontstaansmechanismen van ziekten (E07C9A)

Lorejansens123

Member since 3 year 75 documents sold

$5.94

Add to cart

Add to wishlist

100% satisfaction guarantee
Immediately available after payment
Both online and in PDF
No strings attached

Hoofdstuk 1: Ziekte

Ziekte
Gelijk welke abnormale of pathologische activiteit in het organisme
Health is a state of complete physical, mental and social well-being
and not merely the absence of disease or infirmity.
Restitutio = herstel
Ad integrum = naar originele vorm

De epidemiologische triade

Verouderen

Enkele definities:
1) Tijdsafhankelijke, algemene vermindering van de fysiologische functies, verbonden met een progressief
toenemend risico voor ziekte en overlijden
2) Falen van ons lichaam om homeostase stabiel te houden onder omstandigheden die de fysiologische stress
niet overschrijden
3) Accumulatie van persisterende veranderingen tussen conceptie en dood

Enkele fundamentele observaties bij veroudering
1) Progressief, intrinsiek, nadelig, en universeel proces
2) Chronische laaggradige inflammatie (steriele inflammatie), fibrose
3) Macromoleculaire dysfunctie en ook dysfunctie van cel organellen (bvb. beschadiging DNA, telomeren
dysfunctie, aberrante aggregatie van proteïnen, mitochondriale dysfunctie)
4) Veranderingen in stamcellen en progenitoren die aanleiding geven tot een gedaalde capaciteit om weefsel
te herstellen of te vervangen
5) Cellulaire senescentie

Senescentie (cellular senescence)
 Degeneratieve veranderingen die met veroudering gepaard gaan (geen ziekte)
 Op cellulair niveau:
o stop van de cel cyclus in diploïde cellen (geen proliferatie meer)
o Verhoogde aanmaak van eiwitten
o Weerstand tegen geprogrammeerde celdood (apoptose)
o Gewijzigde metabole activiteit en morfologie
 Fenotype = genotype + dieet, lifestyle en omgeving
 Senescente cellen geven eiwitten, bioactieve lipiden en andere factoren vrij die bijdragen aan ontsteking en
afbraak van omliggende weefsels. Het transplanteren van een klein aantal verouderde cellen rond
kniegewrichten bij jonge muizen leidt bijvoorbeeld tot gewrichtspijn en pathologische veranderingen die
sterk lijken op menselijke artrose.
1

, Autocriene signalen worden geproduceerd door signaalcellen te
signaleren die ook kunnen binden aan de ligand die vrijkomt. Dit
betekent dat de signaalcel en de doelcel dezelfde of een
soortgelijke cel kunnen zijn (het voorvoegsel auto- betekent zelf,
een herinnering dat de signaalcel een signaal naar zichzelf stuurt).
Signalen die lokaal werken tussen cellen die dicht bij elkaar liggen,
worden paracriene signalen genoemd. Paracriene signalen
bewegen door diffusie door de extracellulaire matrix.
Kenmerken van cellulaire veroudering. Cellulaire veroudering kan
worden veroorzaakt door meerdere genetische veranderingen die
worden veroorzaakt door oxidatieve stress, DNA- of
telomeerschade. Senescente cellen vertonen permanente
groeistilstand, verhoogde expressie van celcyclusremmers en
veranderingen in cellulaire structuren en eiwitexpressie.
Senescentie kan op autocriene wijze worden versterkt of via
paracriene mechanismen worden verspreid naar naburige
tumorcellen door de afgifte van senescentie-geassocieerd secretoir
fenotype (SASP) of senescentie-messaging secretoom (SMS).
Calcinotto A et al. Physiol Rev. 2019

Telomeren
Telomeren = “staarten” van repetitieve nucleotide sequenties aan menselijke chromosomen
= onderhouden door telomerase enzyme (TE)
= telomeren lengte belangrijk voor replicatie en veroudering (Hayflick experimenten)
geimm. tumorcellen = telomeren van constante lengte
lengte van telomeren in stamcellen > somatische cellen
Postieve correlatie tussen telomeren lengte en leeftijd
Telomer hypothese = TE = onderdrukt tijdens embryogenese  telomer verkort
tot “Hayflick limiet”
Bepaalde cel begint haar leven met lengte telomeren, met toenemende celdeling wordt dit minder en minder op
bepaald ogenblik geen telomeren meer en celdaling stopt.Veroudering is een gevolg van toevallige
schade aan organen, cellulaire, subcellulaire structuren of aan genen of tgv van
onvoldoende functionaliteit van stam cellen

Veroudering is een gevolg van progressieve toevallige schade aan cellulaire en
subcellulaire structuren of aan genen of tgv. van onvoldoende functionaliteit
van stam cellen – EXAMEN!
Primaire hallmarks
Hallmarks Worden beschouwd als de belangrijkste oorzaken
van cellulaire schade

Antagonistische hallmarks
Worden beschouwd als onderdeel van
compenserende of antagonistische reacties op de
schade. Deze reacties beperken aanvankelijk de
schade, maar worden uiteindelijk, als ze chronisch
zijn of verergeren, zelf schadelijk

Integratieve hallmarks
Integratieve kenmerken die het eindresultaat zijn
vd vorige 2 groepen kenmerken en uiteindelijk
verantwoordelijk zijn voor de functionele
achteruitgang die gepaard gaat met veroudering.

Stimuleren verscheidenheid aan DNA-schade (mutaties)  reparatie
op versch manieren mog
Genomische instabiliteit - Reparatie van basisexcisie
- Homologe recombinatie
- Herstel van nucleotide-excisie
- Niet-homologe eindverbinding
Uitputting van telomeren
2

, - Reparatie van mismatches
- Reactieve zuurstofsoorten
- Translesiesynthese
- Controlepunt voor de spilassemblage
Veranderingen id methylering van DNA of acetylering en
Epigenetische methylering van histonen, ook van andere met chromatine
veranderingen geassocieerde eiwitten, kunnen epigenetische veranderingen
veroorzaken die bijdragen aan het verouderingsproces
Endogene en exogenen stress veroorzaakt ontvouwing van
eiwitten of dat ze
Verlies van proteostase
fout opgevouwen worden tijdens eiwitsynthese 
neurodegeneratieve ziekte
Somatrof-AS: groeihormoon (GH) en insuline/insulinegroeifactor
Gedereguleerde detectie
1 (IGF-1) signaalroute zijn betrokken en de relatie ervan met
van voedingsstoffen
dieetbeperkingen en veroudering
Verstoord door met veroudering geassocieerde mtDNA-
mutaties, verminderde mitochondriogenese, destabilisatie vd
e--transportketen-complexen, veranderde mt dynamiek of
gebrekkige kwaliteitscontrole door mitofagie
Stresssignalen en defecte mt functie ROS  onder bep
Mitochondriale disfunctie
drempel; inductie van overlevingssignalen om de cellulaire
homeostase te herstellen, maar op hogere of aanhoudende
niveaus: veroudering
Hormetische respons (mitohormese)  zet adaptieve
compensatieproc. in gang
Jonge organismen: cellulaire veroudering voorkomt proliferatie
van beschadigde cellen  bescherming tegen kanker en
bijgedrage aan weefselhomeostase
Cellulaire veroudering
Oude organismen: diepgaande schade en gebrekkige
verwijdering van verouderde cellen  accumulatie  schadelijke
effecten op weefselhomeostase die bijdragen aan veroudering
Uitputting van stamcellen. Gevolgen van de uitputting van
hematopoëtische stamcellen (HSC's), mesenchymale
Uitputting van stamcellen
stamcellen (MSC's), satellietcellen en darmepitheelstamcellen
(IESC's) worden geïllustreerd.
Veranderde intercellulaire Vb neuro-endocriende dysfunctie, inflammatie, …
communicatie

The Hallmarks of Aging (stamcelveroudering) (Examen!) – minstens 5 geven!
1) telomere attrition √
2) genomic instability
3) epigenetic alterations
4) loss of proteostasis
5) mitochondrial dysfunction
6) cellular senescence
7) stem cell exhaustion
8) altered intercellular communication
9) deregulated nutrient sensing

Welk mechanisme is ‘the driver”? – EXAMEN

Vrije radicalen veroorzaken oxidatieve stress
Oxidatie van basen in het DNA
 kwantitatief meest belangrijk mechanisme van oxidatieve stress
 ook aan andere macromoleculen: eiwitten, lipiden
 mitochondriaal DNA kwetsbaarder dan genomisch DNA

Hoe ontstaat oxidatieve stress? Intracellulaire oxidantia (1)
• vrije radicalen + andere zuurstof species
• ontstaan door splitsing van covalente bindingen

3

The benefits of buying summaries with Stuvia:

Guaranteed quality through customer reviews

Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.

Quick and easy check-out

You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.

Focus on what matters

Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!

Frequently asked questions

What do I get when I buy this document?

You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.

Satisfaction guarantee: how does it work?

Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.

Who am I buying these notes from?

Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller Lorejansens123. Stuvia facilitates payment to the seller.

Will I be stuck with a subscription?

No, you only buy these notes for $5.94. You're not tied to anything after your purchase.

Can Stuvia be trusted?

4.6 stars on Google & Trustpilot (+1000 reviews)

67418 documents were sold in the last 30 days

Founded in 2010, the go-to place to buy study notes for 15 years now

Start selling

Summary

Samenvatting Ontstaansmechanismen prof. Wilmer

Document information

Subjects

Written for

Seller

Reviews received

Content preview