Samenvatting Farmacologie: Geneesmiddelen ivm het zenuwstelsel (bijzondere farmacologie)
30 views 0 purchase
Course
Farmacologie
Institution
Universiteit Gent (UGent)
Samenvatting van het hoofdstuk "Geneesmiddelen ivm het zenuwstelsel" van het deel Bijzondere Farmacologie van farmacologie. Deze samenvatting bevat de theorie van de syllabus en de ppt, met afbeeldingen van de ppt.
De documenten die hieraan vooraf gaan zijn:
- Farmacologie: Inhoudstafel (bijzonder...
BIJZONDERE FARMACOLOGIE
GENEESMIDDELEN IVM HET ZENUWSTELSEL
I. Hypnotica, sedativa, anxiolytica
1
,1. Benzodiazepines
1.1. Indicaties
• Angsttoestanden
o Ook als premedicatie bij anesthesie
• Slaapstoornissen: moeilijk inslapen, vroeg wakker worden, veel waakperioden
o Ook voor inductie bij algemene anesthesie
• Epilepsie
o Ook bij status epilepticus (Diazepam)
• Spasticiteit
• Opm: meeste bijsluiters beperken zich tot angst en/of slapeloosheid als indicatie
o Clonazepam: enkel voor epilepsie
o Midazolam: enkel parenteraal in hospitaalmilieu (bij anesthesie) wegens
uitgesproken first-pass effect
1.2. Werkingsmechanisme
Potentialisatie van het effect van neurotransmitter GABA thv GABAA-receptoren.
GABA
- Zeer belangrijke NT
- Doet dienst als NT in 30% van alle synapsen in het centraal zenuwstelsel
- Inhibeert neuronen en maakt ze minder exciteerbaar
- Grijpen aan op GABAA-en GABAB-receptoren
GABAA-receptor GABAB-receptor
Gelokaliseerd op soma van neuronen Gelokaliseerd op zenuwceluiteinden
(inhibitie van vrijstelling van NT) of op
soma van neuronen (hyperpolarisatie)
Gereguleerd via Cl—kanaal Gereguleerd via G-proteïne, gekoppeld aan:
- Inhibitie van calciumkanalen
- Opening van kaliumkanalen
- OF inhibitie van adenylaatcyclase
Benzodiazepines binden op GABAA-receptor op regulerende site, verschillend van
bindingsplaats voor GABA
→ affiniteit van GABA voor GABAA-receptor verhoogt
→ verhoogde frequentie van openen van Cl—kanalen door een gegeven concentratie
van GABA
→ meer influx van Cl-
→ hyperpolarisatie
→ neuron is minder exciteerbaar
Opm: steeds GABA nodig! Zelfs in hoge dosis hebben
benzodiazepines geen effect per se op Cl—kanaal
2
,1.3. Effecten
• Onderdrukking van angst en agitatie (anxiolyse)
o Wellicht via GABAA-receptoren in limbische structuren
• Sedatie en inductie van slaap (hypnose)
o Wellicht via GABAA-receptoren in cerebrale cortex
• Relaxatie van skeletspieren
o Wellicht via GABAA-receptoren in ruggenmerg
• Anticonvulsief effect
• Opm: Flumazenil = antagonist van benzodiazepines
o Bindt op zelfde bindingsplaats als benzodiazepines, maar lokt geen effect uit
o Verdringt wel benzodiazepines van hun bindingsplaats
o IV toegediend om effect van benzodiazepine (gebruikt bij kleine ingreep) op
te heffen
o Zeldzaam bij overdosering met benzodiazepines
1.4. Farmacokinetiek
• Eliminatie
o Door hepatisch metabolisme
o Vaak met vorming van actieve metabolieten, die mede de werkingsduur
bepalen
• Onderscheid van benzodiazepines obv hun werkingsduur
o Kortwerkende benzodiazepines
▪ T1/2 = 2,5 à 5 uur
▪ Werkingsduur: 6 – 8 uur
▪ Vb: Triazolam
o Halflangwerkende benzodiazepines
▪ T1/2 = 8 à 12 uur
▪ Werkingsduur: 12 à 18 uur
▪ Vb: Lorazepam, Oxazepam
o Langwerkende benzodiazepines
▪ Werkingsduur: 24 à 48 uur
▪ Vb: Diazepam
T1/2 = 24 uur
Actieve metaboliet nordiazepam: T1/2 = 60 uur
▪ Vb: Flurazepam
T1/2 = 1 uur
Actieve metaboliet desmethylflurazepam: T1/2 = 80 uur
• Gebruik
o Chronisch gebruik bij slaapstoornissen: voorkeur voor halflangwerkende
benzodiazepines
▪ Minder accumulatie
▪ Minder hangover
o Chronisch gebruik bij angsttoestand: voorkeur voor langwerkende
benzodiazepines
▪ Minder schommelingen van plasmaconcentraties
3
, 1.5. Bijwerkingen
• Sedatie, potentialisatie van sederend effect van ethanol
• Paradoxale reacties met toename van angst en slapeloosheid, soms agitatie en agressie
o Lijkt frequenter te zijn bij kortwerkende benzodiazepines
• Tolerantie bij chronisch gebruik (vanaf 1 tot 2 weken inname)
• Fysische en psychische afhankelijkheid bij chronisch gebruik (vanaf 1 tot 2 weken
inname)
o Symptomen
▪ Angst en slapeloosheid bij stoppen van benzodiazepines (eventueel
meer uitgesproken dan vóór therapie)
▪ Perceptiestoornissen
▪ Epileptische toevallen
▪ Psychotische episodes
o Mechanisme
▪ Niet volledig opgehelderd
▪ Mogelijk door structuurverandering in receptor met ontkoppeling van
de benzodiazepine-bindingsplaats van de GABA-bindingsplaats
▪ Bij plots stoppen van benzodiazepines: endogene GABA wordt niet
meer gepotentialiseerd en kan inhibitie van neuronen minder goed
uitoefenen via gewijzigde receptor
▪ Hoe sneller benzodiazepine geëlimineerd wordt, hoe heviger de
dervingssymptomen (dus hevigst bij kortwerkende zoals triazolam)
o Preventie
▪ Indien mogelijk therapie beperken tot enkele weken
▪ Geleidelijk aan afbouwen na chronische therapie (10 à 20% van de
dosis per week)
▪ Eventueel halflangwerkend benzodiazepine eerst vervangen door
langwerkend benzodiazepine omdat de dervingssymptomen bij
afbouwen hiervan het minst hevig zijn
4
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller geneeskundeftpsychologie. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $6.98. You're not tied to anything after your purchase.
