Summary
Samenvatting - Immunologie (B-KUL-E06C5C)
- Course
- Institution
Volledige samenvatting van het deel van Matthys van immunologie.
[Show more]
Seller
Follow
lienconvents
Content preview
Immunologie – MatthysHoofdstuk 0: Inleiding
IgG vs IgM vs IgA
Verschillende klasse:
- IgG: halfwaardetijd is groot, activering complement, dringen door de placenta, activatie van
de Fc-R
- IgM: activeren vh complement pathway
- IgA: belangrijk thv spijsverteringsstelsel, voor mucosaal tranport
Zie tabel slide 9
Hoe kunnen tumoren herkend & verwijderd worden, door cellen van innate
immunity?
Tumorcel = targetcel die belaagd w door 4 belangrijke cellen van immuunsysteem (aangeboren)
- NK cel
- Macrofaag
- Eosinofiel
- Neutrofiel
Maken versch stoffen en hebben versch manieren om tumorcel af te doden.
Auto-immuunziekte reuma = lichaam valt eigen lichaamscellen aan
Hoe gebeurt specifieke herkenning van antigenen?
Herkenning van het antigen via:
- Antistoffen:
o Herkenning via sleutel-slot reactie
o Herkenning van driedimensionale structuren: H2O-bruggen, ionische, hydrofobe, van
der Waals krachten
- TCR:
o Herkenning van lineaire eiwitstructuren die moeten gepresenteerd w door MHC
▪ Polymorf = verschillende vormen; promicious = gemengd, zonder
onderscheid, 1 molecule kan verschillende stukjes peptide binden
▪ MHC-I = 8-10 AZ; MHC-II = 13-18 AZ
MHC-complex bij de mens en muis
MHC complex bij:
- De mens = HLA-complex
o MHC-I = HLA-B, HLA-C en HLA-A
o MHC-II = HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR
- De muis = H-2 complex
o MHC-I = H-2K, H- 2D en H-2L
o MHC-II = H-2IA en H-2IE
Elke combinatie van allelen wordt haplotype genoemd en de allelen komen codominant tot expressie.
De letters in het cursief duiden het haplotype aan.
1
,Endogene pathway (MHC-I)
TAP = transporter associated protein:
- Gebruikt om peptide binnen te loodsen in het ER
- Aantal chaperones (calreticulum, calnexine en tapsine) die ervoor zorgen dat peptide blijft
plakken op MHC & zo presenteren
Bare Lymphocyte Syndrome (BSL):
- Defect in TAP molecule
- Gevolg: stukjes van proteasoom niet naar ER => niet gepresenteerd op MHC => MHC
molecule zijn leeg => instabiel => hebben weinig MHC1 aan de opp
- Gevolg: NK cel in werking (eerst geïnhibeerd door MHC1) => neus helemaal weggevreten
o NK-cel wordt geïnhibeerd als er voldoende MHC-1 molecule aanw zijn
o Stel bij lage MHC-1 moleculen => NK-cel in activatie treden
Voor de exogene pathway (MHC-II) zie Proost zijn lessen!
3 belangrijke eigenschappen van het immuunsysteem
1: diversiteit dat gekoppeld is aan specificiteit
- Recombinatie van V, D, (J), C gensegmenten
- Groot aantal variabele gebieden
- Nucleotide toevoeging
- Somatische hypermutaties (zie B-cel maturatie)
2: opbouwen van een geheugen
3: onderscheid tussen vreemd en eigen
- Immuunsysteem is in staat om te reageren tegen virussen en bacteriën => opgebouwd uit
dezelfde 20AZ van onze eigen eiwitten & toch gaat immuunsysteem niet tegen eigen
antigenen reageren
Collagen-induced arthritis (CIA)
Experiment met muizen:
- Muizen inspuiten met collageen II + CFA (= Compleet Freud’s Adjuvant = olie-achtige emulsie
waarin dode micro-bacteriën zitten)
- COL2 heel lang in ciruclatie van de muizen, want COL dat je neemt afkomstig van kippen
- Muizen maken antistoffen tegen kippen-collageen, MAAR structuur van COL van kippen komt
overeen met eigen structuur van COL dat in kraakbeen zit => cross-reactie met eigen antigen
=> auto-immuniteit => ontstekingen thv het kraakbeen
2
,Hoofdstuk 1: T-cel maturatie
Situering
Maturatie van de T-cellen vindt plaats in de thymus:
- Vanuit beenmerg een hematopoietische stamcel => hematopoietische precursor cel die zich
verder in de thymus gaat ontwikkelen tot volwaardige T-cel
- Thymus bestaat uit:
o Cortex:
▪ T-cel wordt een DN-cel (1-4) = dubbel negatief (noch CD4, noch CD8)
▪ Paar stadia tot dubbel positief (CD4 en CD8)
▪ Ondergaat T-cel re-organisatie tot volwaardige T-cel R
▪ Positieve en negatieve selectie (neg herhaald in medulla)
o Medulla
▪ Negatieve selectie
o Volwaardige CD4+ en CD8+ cellen verlaten de thymus en vestigen zich in het perifere
weefsel
- Vanuit dubbel positieve cel aftakking naar TREG cellen en TH17
- Vanuit DN2 cellen aftakking naar gamma-delta T-cel: hebben apart maturatie proces
In vitro T-cel maturatie bestuderen
- T-cel stamcellen nemen
- Toevoegen van groeifactoren bv. IL-7 (altijd toevoegen!!)
- Aanwezigheid van Notch1 => T-cel vorming; afwezigheid van Notch1 => B-cel vorming
Ontwikkeling van de dubbele negatieve thymocyt
Thymocyt = T-cel vd thymus ongeacht het stadium
- 4 dubbel negatieve stadia: DN1 tot DN4 (tijdens deze stadia komt de T-cel R tot stand)
- Namen genotype onthouden:
o c-kit (CD117) = R voor stamcelfactor
o CD44 = adhesiemolecule, ! voor beweging van T-cellen van cortex naar medulla
o IL-2R (alfa keten) = bestaat uit 3 stukken (α, β, γ) waarvan α = CD25 (= bindend
gedeelte); in stadium 2 en 3 tot expressie komen
Toename van αβ T-cellen die toenemen na de geboorte, terwijl de γδ T-cellen
afnemen in aantal (tot 5%). Functie van γδ is niet echt duidelijk.
T-cel receptor tijdens de maturatie
Bij vorming van T-cellen hebben we eerst dubbel – stadia & dan dubbel + stadium => naar 1 bepaald
type T-cel gaan die 1 type T-cel R vormt:
- Als β-keten tot stand komt in pre-T-cel R stadium (getriggerd door liganden) => stopt
allelische exclusie van T-cel R keten
- Gevolg: alle T-cellen die hieruit komen gaan dezelfde β-keten hebben
- T-cel gaat prolifereren:
o Bij T-cellen met dezelfde β-keten komt een verschillende α-keten (diversiteit)
- Tegelijkertijd expressie van CD4 en CD8 co-R => daarom dubbel positief
3
, Resultaat = dubbel positieve T-cel (immatuur, want CD4 EN CD8)
- Heeft mature α- en β-keten T-cel R + ook co-R
- Ondergaat daarna nog positieve en negatieve selectie
Mature T-cel = uitsluitend CD4+ of CD8+.
De gen re-organisatie van de TCR draagt bij tot diversiteit
In theorie zouden er op die manier te veel T cellen ontstaan die we nooit zullen gebruiken (bv T cellen
die peptiden herkennen die aangeboden worden door vreemde MHC moleculen).
Het immuunstelsel beschikt echter over een mechanisme om vooral die T-cellen te selecteren
waarmee we vreemde peptiden herkennen die aangeboden worden door het eigen MHC complex.
Dit proces bestaat uit 2 stappen:
- Positieve selectie (= MHC-restrictie):
o Systeem om ervoor te zorgen dat alleen die T-cellen gaan matureren nl. antigen gaan
herkennen die w aangeleverd door onze eigen MHC moleculen
- Negatieve selectie (= centrale tolerantie)
o Eliminatie van T-cellen die met te hoge affiniteit reageren met eigen MHC moleculen
Positieve en negatieve selectie
Cortex: dubbel positieve thymocyt ondergaat positieve selectie
- cTEC = corticale thymus epitheliale cellen; heft lange uitlopers met MHC
moleculen op
- T-cellen gaan peptide herkennen die aangeboden worden door cTEC-
cellen => aan matureren tot CD4+ of CD8+ cellen
- 3 scenario’s
o Grootste deel van de T-cellen sterven af door verwaarlozing
omdat ze niet binden met MHC’s
o T-cel komt voorbij en blijft lichtjes plakken aan MHC => + selectie
o T-cel komt voorbij, maar blijft te sterk plakken aan MHC => - selectie
- Hier komen dan CD4+ en CD8+ cellen uit die door positieve selectie lichtjes blijven plakken
Medulla (negatieve selectie):
- mTEC = medulaire thymus epitheliale cellen; heeft lange uitlopers met MHC moleculen op
o TXF = AIR+ gen (auto immune regulation) die zorgt dat versch
stukjes peptides w gepresenteerd die niet functioneel zijn in de
thymus
o Doel = T-cellen gaan hiermee binden => w geëlimineerd door
apoptose
- Dendritische cellen doen hetzelfde: hebben minder/geen AIRE+, maar
ook lange uitlopers die eigen peptide presenteren & T-cellen die hieraan
binden met hoge affiniteit worden ook geëlimineerd
Cellen die niet geëlimineerd w groeien verder tot mature CD4+ of CD8+ T-
lymfocyten die migreren naar de perifeer.
4
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller lienconvents. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $11.47. You're not tied to anything after your purchase.
Can Stuvia be trusted?
4.6 stars on Google & Trustpilot (+1000 reviews)
81113 documents were sold in the last 30 days
Founded in 2010, the go-to place to buy study notes for 14 years now