Het document bevat de volledige en zeer uitgebreide samenvatting van ZSO14 voor het vak metabolisme. Alle nodige figuren uit het boek zijn ook aanwezig
- Structureel component van alle celmembranen moduleert vloeibaarheid
- Precursor van galzouten, steroïde hormonen en vitamine D
- Rol van lever in regulatie van cholesterol homeostase
- Cholesterol w verwijderd van lever als niet-gemodificeerd cholesterol in de gal of kan
omgezet w naar galzouten die gesecreteerd w in intestinaal lumen
- Is ook een component van plasma lipoproteïnen
- Als de balans van influx en efflux verstoord is, kan cholesterol gradueel afzetten en
cardiovasculaire aandoeningen veroorzaken.
Cholesterol structuur
Cholesterol is een zeer hydrofobe stof bestaande uit
- Een steroïd nucleus bestaat uit 4 samengesmolten koolwaterstofringen
- Vertakte koolwaterstofketen met 8C vast aan C17 van D-ring
- Ring A bevat hydroxyl groep op C3
- Ring B heeft dubbele binding tussen C5 en C6
A. Sterolen
= steroïden met 8-10C in zijketen van C17 en een hydroxyl groep op C3
Bv. Cholesterol
Ontstaan uit de novo synthese en door absorptie van cholesterol uit voeding
Intestinale opname van cholesterol door Niemann-Pick C1-lijke 1 protein
- Target van ezetimibe die absorptie van cholesterol vermindert
- Plantsterolen w amper geabsorbeerd door mensen
Na opname in enterocyten terug getransporteert naar intestinaal lumen
B. Cholesteryl esters
Meestal is plasma cholesterol veresterd met een vetzuur op C3 nog hydrofober.
Door hydrofobiciteit moeten C en zijn esters getransporteerd worden in associatie met
lipoproteïne of beter oplosbaar gemaakt w door fosfolipiden en galzouten
Worden niet gevonden op membranen en zijn in lage levels aanwezig in cellen
Daarom worden cholesterol (-ester) als deel van een lipoproteïne getransporteerd of beter oplosbaar
gemaakt door fosfolipiden en galzouten.
, Synthese van cholesterol
Door alle menselijke weefsels, met name in lever, darmen, adrenale cortex en reproductief weefsel.
- Acetyl CoA is koolstofdonor voor alle C’s in cholesterol (zoals bij FA)
- NADPH is het reducerend equivalent (elektrondonor)
- De endergone pathway gedreven door de hydrolyse van thioester binding van acetyl CoA
en terminale fosfaatbinding van ATP
- Enzymen uit cytosol nodig, SER en peroxisoom
A. 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A synthese
2 acetyl CoA acetoacetyl CoA + CoA
- Door thiolase
- Condensatie
- Vrijzetting CoA
Acetoacetyl CoA + H2O + acetyl CoA 3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG CoA) + CoA
- Door HMG CoA synthase
- Verbruik acetyl CoA en vrijzetting van CoA
De lever bevat 2 synthase iso-enzymen: cytosolisch synthase voor cholesterol
synthese en mitochondriaal synthase voor ketonlichaam synthese.
B. Mevalonate synthese
HMG CoA + 2NADPH mevalonate + 2NADP+ + CoA
- Door HMG CoA reductase
- Reductie
- Rate-limiting stap
- In cytosol
- Verbruik van 2NADPH als reducerende agent + vrijzetting CoA
- Irreversibel
C. Cholesterol synthese van mevalonate FIG 18.5 p222
1. Conversie mevalonaat 5-pyrofosfomevalonaat
a. Door kinases en in 2 stappen met bij elke stap ATP ADP
b. Irreversibel
2. Decarboxylatie van 5-pyrofosfomevalonaat (ATP) isopentenyl pyrofosfaat (IPP, isoprenoid
precursor)
a. Door decarboxylase
b. Verbruik ATP ADP + P en vrijzetting CO2
c. Irreversibel
3. Isomerisatie IPP 3,3-dimethylallyl pyrofosfaat (DPP)
a. Door isomerase
b. Reversibel
4. Condensatie IPP en DPP geranyl pyrofosfaat (GPP)
a. Door synthase
b. Verbruik IPP PPi vrijgezet
c. Irreversibel
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller js2018. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $3.25. You're not tied to anything after your purchase.