Samenvatting Virale infecties 3e bach - 104 pagina's
6 views 0 purchase
Course
Virale infecties: pathogenese en behandeling
Institution
Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven)
Deze samenvatting is 104 pagina's lang. Dit document geeft je een goed overzicht en uitgebreide uitleg van alle virussen, ziekteprocessen, symptomen en behandelingen die gekend moeten zijn voor het examen. Het grootste deel is in het Nederlands geschreven, maar het deel dat door Engelstalige proffe...
Hoofdstuk 1: Virale hepatitis
1. Geschiedenis antivirale therapieën
Verschillende virussen: hiertegen bestaan therapieën
- Herpes virus - Hepatitis B virussen
- HIV - HDV
- Influenza virus - Hepatitis C virussen
- Pox virussen - SARS-CoV-2
- Er zijn honderden virussen, dus er zijn niet zo veel middelen tegen deze virussen
Acyclovir: Zovirax
- 1e antiviraal geneesmiddel (ontdekt door vrouw)
- Werking molecule: lijkt op een Guanosine (nucleoside analoog) met een suiker
Het ontbreken van een ring zorgt juist voor de antivirale activiteit
- Nucleoside: moet 3 fosfaten krijgen om ingebouwd te worden in DNA van het virus
Enzymen in de cel en van virus zorgen voor fosforylering
- Je krijgt ACV trifosfaat en wordt ingebouwd in 1 streng van DNA door polymerase
- Omdat de ring niet volledig is, kan er geen nieuw nucleoside worden ingebouwd
Ketenterminatie: virus kan zijn genetische code niet volledig
vermenigvuldigen virus replicatie verstoord
Ontdekking van antivirale middelen in het Rega Instituut:
- Ontdekking van nucleoside fosfonaten
- Normaal is het krijgen van de 1e fosfaat heel lastig (beperkende stap)
Fosfaat is geladen en is niet zo stabiel, dus moeilijk in te bouwen
- Fosfonaat: de 1e fosfaat is al in een stabiele manier aanwezig in het molecule,
waardoor het makkelijker is om de andere 2 fosfaten toe te voegen
molecule is zo actiever
- Tenofovir (HIV therapie) en Cidofovir
HIV geneesmiddel combinaties:
- HIV: succesvol in vinden van verschillende types van inhibitoren (meer dan 25) met
verschillende manier van werken combinatie mogelijk
- Vroeger: zeer complex en heel veel pillen oncomfortabel voor patiënt
- Nu: men is erin geslaagd om die combinaties in 1 pil te steken, waardoor het comfort
van de patiënt verhoogd is Tenofovir
- Toegang van antivirale geneesmiddelen: globaal beschikbaar verschillende
bedrijven verkopen hun geneesmiddelen in armere landen aan een lagere prijs
Er kunnen nieuwe virussen opduiken die een grote impact kunnen hebben:
Disease X: ziekte die veroorzaakt wordt door een pathogeen, maar opeens wel een
grote epidemie of pandemie kan veroorzaken kan effect hebben op
miljoenen mensen als we er niet op voorbereid zijn
1
,High throughput screening @ Rega:
- Zoeken naar nieuwe antivirale geneesmiddelen door screening
- High throughput screening: begin met grote library van compounds en structuren
Antivirale test opstellen, vaak op basis van cellen en virus de chemische
structuren testen en kijken of er antivirale activiteit is
- Plaat: 1 hit op grote plaat die heeft antivirale activiteit en andere putjes dus niet
- Hit bevestigen: nakijken of het effectief klopt en hoe sterk de activiteit is
- Hit confirmation/selection hit explosion chemical validation
- Moleculen met beste activiteit en minste toxiciteit bekomen
- Hit-to-lead: veel activiteit in cellen en niet toxisch klinische studies enzo
Caps-It: robotized lab-in-a-box
- Automated platform in a BSL3+ environment Niveau 3
- Lab in een box: staat vol met robots
- Door programmatie van de software kan je volledig functioneel via de robotarm
werken om onderzoek te doen
2. Virale hepatitis
Hepatitis virussen:
- Hepatitis A virus: Picornaviridae +ssRNA
- Hepatitis B virus: Hepadnaviridae dsDNA
- Hepatitis C virus: Flaviviridae +ssRNA
- Hepatitis D virus: Kolmioviridae -ssRNA, virusoid
- Hepatitis E virus: Hepeviridae +ssRNA
Hepatitis: infectie van de lever verschillende virussen kunnen dit dus veroorzaken
Hepatitis B en C:
- Geven chronische leverziekte/hepatitis
- Wijdverspreid: totaal 325 miljoen mensen besmet silent killer in 1,34 miljoen
- Er bestaat wel een effectieve behandeling Hep C, maar minder voor Hep B
Wereld: oneerlijke verdeling
- Grote groep van mensen met virale hepatitis B en C in armere werelddelen
Afrika, Zuidoost-Azië
- Komt wel overal ter wereld voor (ook bij ons), maar niet gelijk verdeeld
Verloop HBV/HCV infecties:
- Acute infectie: virus is acuut aan het vermenigvuldigen
- Symptomatisch: je hebt symptomen, bv. leverinflammatie, geelzucht, …
- Asymptomatisch: je hebt geen symptomen en merkt geen infectie op
- Ernstige leverfalen: zeer zeldzaam in de acute infectie fase
2
, - Veel mensen genezen na de acute infectie fase: 90-95% van de mensen met een
acute Hep B infectie, kunnen het virus zelf klaren met hun immuunsysteem en
hebben daarna geen last meer bij Hep C is dit maar 20%
- Chronische fase: sommige mensen gaan na acute infectie fase over naar chronische
fase het virus blijft lang aanwezig na de acute fase
- Asymptomatisch chronische drager van virus: kan overgaan naar chronische
- Chronische fase: levercirrose, leverfalen, leverkanker, transplantatie, dood
- Sommige mensen gaan meteen over van de acute fase naar de chronische fase
- Veel mensen gaan uiteindelijk van asymptomatische drager naar chronische fase
waarbij ze effectief last krijgen
Virale hepatitis:
- 1e fase hepatitis: steatose en leververvetting
- Evolueert naar steatohepatitis, ontsteking van vervette lever leverfibrose en
littekenvorming levercirrose leverkanker en transplantatie
Major gaps in virale hepatitis geneeskunde:
- Veel mensen weten niet dat ze besmet zijn, wat behandeling moeilijk maakt
Zonder echte symptomen laten mensen zich niet testen onwetendheid
- Er wordt nu meer moeite gedaan om meer te diagnosticeren, omdat er behandeling
bestaat zonder diagnose, wordt er niet behandeld, en dan gaat de gezondheid wel
achteruit
- Treatment gap: behandeling kan redelijk duur zijn, waardoor er wel nog een gap
bestaat tussen diagnose en behandeling
3. Hepatitis C virus HCV
Hepatitis C virus:
- Flaviviridae: +ssRNA genoom
- Structuur: genetische code +ssRNA zit in capside met enveloppe (lipidenlaagje) en
glycoproteïnen waarmee het virus de cel kan binnengaan
- Nobelprijs: ontdekking HCV ontdekt dat hepatitis ook veroorzaakt kon worden
door non A en non B hepatitis ze hebben hepatitis C virus ontdekt en
het genetisch materiaal geïsoleerd en gesequenced
- Chimpansee: aangetoond dat als je het viraal RNA rechtstreeks injecteert in de lever,
dat die apen de symptomen krijgen
- Wereld: 71 miljoen mensen wereldwijd meer gelijke verdeling over de wereld
- Transmissie: geïnfecteerd bloed injectie druggebruik (60%), bloedtransfusie (10%),
seksueel (15% - zeldzamer), andere en onbekende manieren (5%)
- HCV: vaak silent killer genoemd, omdat je het vaak pas opmerkt in een laat stadium
3
, Hepatitis C virus:
- Genetische code virus: +ssRNA met 1 open reading
frame, alle eiwitten worden van het ene stuk afgelezen
- Eerst structurele eiwitten, zorgen voor bv. capside
- Niet structurele eiwitten voor bv. replicatiecomplex
Replicatiecyclus HCV:
- Entry van virus in de levercel (beperkt celtropisme)
- Lipidenmembraan valt open: uncoating door lagere pH in deel van de cel
Capside en genetisch materiaal komen in cytoplasma, en capside gaat uit
elkaar vallen, waardoor RNA vrij aanwezig is in cytoplasma
- +RNA: wordt herkend door translatiemachine in de cel zelf, zodat het RNA omgezet
wordt in 1 groot eiwit
- Eiwit gaat naar ER, waar proteasen de eiwitten in stukken gaan knippen, zodat ze
matuur worden en hun functie kunnen uitoefenen
- Niet-structurele eiwitten vormen replicatiecomplex en zorgt voor vermenigvuldigen
van RNA van virus -RNA wordt aangemaakt en wordt gebruikt om dan weer nieuw
+RNA te maken nieuwe RNA strengen worden gemaakt om nieuwe virale eiwitten
te maken of nieuwe viruspartikels te maken
- Structurele eiwitten en RNA gaan samen viruspartikel vormen dat buiten de cel wordt
gezet om de cel ernaast te infecteren, of komt in de bloedstroom terecht
- HCV: positief RNA genoom er zijn variaties van HCV virussen 7 genotypes, en
die reageren niet hetzelfde op antivirale therapieën door bv. andere AZ die ze hebben
HCV is genetisch divers:
- Wereld: vooral G1/2/3 over heel de wereld G4 en 5 zijn geografisch beperkt
- G4 vooral in Egypte door onveilig gebruik van naalden
- G5 vooral in Zuidelijke Afrikaanse landen
Mijlpalen in HCV onderzoek: ontdekking HCV virus in 1989
Voor de ontdekking van het virus werd er al gestart met de 1e behandeling met
interferonen (1986)
Ontwikkeling van HCV therapie vanaf 1986: interferon IFN
- Lange behandeling: 24-48 weken laag % patiënten die er positief op reageerden
- SVR: percentage van geen detecteerbaar virus DNA/RNA meer zo hoog mogelijk
Interferon: maar 2-7% SVR, dus werking was heel laag
- 1998: ribavirine RBV toevoegen tot combinatietherapie iets hogere SVR, maar nog
altijd 48 weken behandeling
- Gepegyleerd interferon PEG-IFN: chemische modificatie van interferon, zodat je maar
1 keer per week interferon moest nemen via spuit meer mensen bleven de
therapie dus nemen SVR was nog altijd maar 50%
- Mensen reageerden heel verschillend en ondervonden ook neveneffecten
4
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller sarahvcr. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $13.59. You're not tied to anything after your purchase.
