Summary
Samenvatting medicinale chemie (deel 1)
- Course
- Institution
Samenvatting medicinale chemie (deel 1)
[Show more]
Seller
Follow
nikiboone
Content preview
SAMENVATTING MEDICINALE CHEMIE1
, HOOFDSTUK 1: BOODSCHAPPEN DOOR RECEPTOREN
BOODSCHAPPEN DOOR G-GEKOPPELDE RECEPTOREN
G-gekoppelde R
- Membraan gebonden R die bestaat uit een groot proteïne
molecule met 7 TM helices die doorheen de membraan gaat
- Start met N terminaal deel DAN verschillende loops en eindigen
met C terminaal deel aan de binnnekant
- Boodschapper molecule bindingsplaats aan buitenkant van de cel
op de receptor
- Er moet een signaal gegeven worden voordat er aan de
binnenkant van de cel iets gebeurd => signaal gegeven door door
3 eenheden (alfa, gamma en beta) conformatieverandering
Welke boodschapper molecule zijn er? Boodschapper molecule = dat wat effect gaat uitoefenen
- Aminerge boodschapper moleculen
è Neurotransmitter belangrijk bij neuronale overdracht -> neurotransmitter vrijgesteld uit
presynaps
- Peptiderge boodschapper moleculen
Bepaalde klieren die hormonen produceren en afegven ( schildklier)
- Purinerge boodschapper moleculen
- Lipide gerelateerde boodschappers
- Boodschappers door NO
- Sec boodschapper moleculen
Sommige boodschappers uit circulatie -> autocoid -> vb = histamine
Neurotransmitters werken op een korte afstand terwijl molecule die uit circulatie/klieren
komen moeten eerst verspreiden door het lichaam en dan pas effect hebben
Wannner gaat over neurotransmitter vrijgesteld uit presynaps -> nog mechanismen
die belangrijk zijn
- Neurotransmitter aangemaakt (=biosynthese met enzymatische reacties) ->
GM kunnen hierop ingrijpen
- NT niet a la minute aangemaakt moeten opgeslagen worden in vesikels ->
GM kunnen hierop werken
- NT worden afgebroken door enzymen -> kan ook een doelwit zijn voor GM
- Bij zenuwgeleiding -> prikkel gebeuren door Ca veranderingen -> vesikels
krijgen prikkel om NT vrij te stellen en dit vrijstellen kan ook weer een
doelwit zijn
- Als NT is vrijgestelt weer mechanismen voor verdere regulatie -> prikkel
mag niet langtijdig blijven duren -> NT wordt weer opgenomen -> reuptake
kan doelwit zijn (anti-deppresiva)
- Autoreceptor = negatieve fb machanisme wanneer er voldoende NT is
vrijgesteld -> gestegen conc van NT activeert autoreceptor en stuurt een
inhiberend signaal naar vrijstellingsmechanisme als conc hoog genoeg is
Deze receptor activeren = vrijstelling remmen
2
, AMINERGE BOODSCHAPPER MOLECULEN (STRUCTUUR KENNEN !!!)
Afgeleid van = arylethylamines
aromatische AZ - Norepinefrine
- Dopamine
- Serotonine
- Histamine
Basisconcept -> aromatische groep, primair amine -> bij elke structuur aanwezig
è Aromaten van NA en dopamine komen van -> komt van het aminozuur tyrosine
(enige az met aromaat en een fenol groep)
Serotonine komt van az tryptofaan (extra fenol groep bijgekomen)
Histamine komt van histidine -> als aromaat imidazol
Afgeleid van - Glutaminezuur
glutaminezuur - Gamma-aminoboterzuur
Afgeleid van - Acetylcholine
acetaatzuur en
choline
Volledige selectiviteit bestaat nooit
è Aminerge boodschappermolecule vrij veel structurele overeenkomsten -> logisch dat bindingsplaatsen ook
zeer gelijkaardig zijn
Bij sommige verbindingen zo sterk uitgesproken -> horen tot de niet selectieve verbindingen (ook te wijten aan redelijk
oude GM -> over de receptor systemenen nog onvoldoende kennis had -> GM maken door fenotypisch te gaan kijken
wat het effect was)
GM:
1) Norepinefrine en epinefrine
2) Serotonine
3) Dopamine
4) COMT inhibitoren
5) MAO inhibitoren
6) Histamine
7) Acetylcholine
8) GABA
9) Glutamine
10) Niet selectieve compounds
NOREPINEFRINE
- Aromaat met parafenol (ook in tyrosine)
- 2e fenol is bijgekomen
- Sec OH groep aanwezig (ook afwezig bij
tyrosine)
- Carbonzuur verwijderd
3
, Schematische weergave
Alfa 1, 2; beta 1,2 = therapeutische belangrijkste postsynaptische
doelwitten en leidt tot activatie van verschillende systemen
- NA opgeslagen in vesikels en op bepaald moment vrijgesteld + er
is een reuptake proces
- Autoreceptor ook aanwezig voor – fb -> als conc hoog genoeg is
=> autoR is van alfa 2 type
- Epinefrine -> wordt onder stress vrijgesteld + is qua
eigenschappen en R vergelijkbaar met NA
Biosynthese: slides
Metabole afbraak
2 enzym systemen -> MAO/COMT
Catechol 2 OH groepen naast elkaar -> methylgroep transfereren -> metafenol gemethyleerd
Extra bladeren
COMT:
Catechol 2 OH groepen naast elkaar -> methylgroep transfereren -> metafenol gemethyleerd
MAO:
Gaat oxiderende werking uitvoeren: C attom oxideren van CH2NH2 naar aldehyde (= hogere oxidatie toestand)
Op C atoom OH toevoegen -> is 2 hetero atomen naast elkaar -> nt stabiel -> ammoniak vrijstellen (dealkylering)
GM kan agonist, partiële agonist of antagonist zijn
Afbraak NA remmen -> hogere conc -> MAO inh, COMT inh
Vrijgave bevorderen -> agonist werkt in op de receptor = nt zelfde
Reuptake remmen -> meer en langdurige activatie van R systeem
Effect op de receptor:
Activatie van a receptor - In alle cellen -> contractie GSC
- Behalve in GI
Activatie van b2 receptoren - Relaxatie van GSC
Activatie van b21receptoren (hart) - Contractie
4
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller nikiboone. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $8.39. You're not tied to anything after your purchase.
Can Stuvia be trusted?
4.6 stars on Google & Trustpilot (+1000 reviews)
67096 documents were sold in the last 30 days
Founded in 2010, the go-to place to buy study notes for 14 years now