Summary
Samenvatting Pathologische fysiologie - Prof. Vangoitsenhoven
- Course
- Institution
Samenvatting van hoorcollege's van Pathologische Fysiologie, gegeven door Prof. Vangoitsenhoven Onderdeel van het vak Ziektemechanismen.
[Show more]
Seller
Follow
eca210
Content preview
InleidingZiekteleer: systematisch beschrijving systeem per systeem
Pathologische fysiologie: wetenschappelijke basis van ‘ziekte’ te verduidelijken
Morbiditeit, mortaliteit, QoL
Therapie Schadelijke factoren en terrein
Infectie = inflammatie veroorzaakt door ander organisme
Inflammatie = ontsteking: reactie van lichaam
Pathologisch?
Verschillende verdelingscurven van normale en pathologische die (bijna) niet overlappen
Bij parameters gedetermineerd door 1 factor: goed aflijnbaar (vb PKU)
Meeste biologische parameters: multifactorieel beïnvloed
1 Gaussiaanse verdelingscurve zonder duidelijke scheiding
Veroudering:
- ↓ functionele reserves
- ↑ risico op ziekte
- Leeftijdsgebonden ziektes
Cross-sectionele studies VS longitudinaal
Factoren: Omgevingsfactoren + genetisch: mutaties (Hutchinson-Gilford progeria)
Cellulaire mechanismen
Schade aan macromoleculen:
- Oxidatieve stress = vorming van ROS
o Vrije radicalen = instabiel en brengen schade
Hebben ook een functie: vorming van TSH, destructie bacterien
o Bron: verbuik van O2 in e-transportketen + productie ATP
o Natuurlijke verdediging tg ROS:
Antioxidatieve enzymes (SOD, catalase en glutathione peroxidase)
Antioxidantia (vit A,C en E)
o Te weinig ROS beperkte celgroei, te weinig afweer
o Te veel ROS schade aan specifieke pathways en cellen
- Glycatie en glycoxidatie
o Glycatie = niet-enzymatische reactie ts suiker en macromolecule tvv AGEs
Impact op langlevende eiwitten, verandert structuur en functie
- Mitochondriale schade
o Mitochondriaal DNA: geen histonen makkelijke target voor ROS
- Somatische mutaties
Inadequaat herstel van de schade:
,- DNA herstel
o Hoeveelheid DNA schade in cel bepaald door evenwicht ts schade-herstel
o Herstelmechanismen ↓ met leeftijd = meer DNA schade
- Turnover van eiwitten
o Ribosomen RNA posttranslationele modificatie folded protein
o Schade: cel onder stress veel EW aanmaken slecht geplooide EW
Normaal: proteolytisch afgebroken en vervangen
Ombouw vermindert met leeftijd: schade neemt toe in langlevende EW
- Membraanbeschadiging
o Oxidatieve processen: poly-onverzadigde VZ omvormen tot ‘lipiden peroxiden’
Via intermediaire reacties: schade veroorzaken aan EW in membraan
o Beschadigde membraanlipiden: door ander type membraanlipiden vervangen
↓ van aantal poly-onverzadigde vetzuren
↑ van ratio cholesterol vs fosfolipiden
Fluiditeit van membranen ↓
Ontregeling van celaantal:
- Limiet aan celdelingen
o Telomeren: aangeven van reservecapaciteit van replicatie
Verkorten bij elke mitotische deling tot kritische lengte
Verkorten niet in kiemcellen en somatische SC met telomerase
o Humane fibroblasten: paar keer delen (Hayflick limiet) = cellulaire senescentie
o Cellen van ouderen: minder celdelingen
↑ verouderde gedifferentieerde cellen + ↓ replicatieve functie adulte SC
Gevolg: ↓ functie van weefsel/orgaan
o Pro-veroudering mechanismen: kanker-protectieve rol
Activatie van senescentie in tumor cellen: tumorprogressie wordt in beginstadium
geblokkeerd
Bescherming om cellen met DNA-schade te elimineren
- Verwijderen van cellen
o Ontregeling van apoptosis draagt bij tot veroudering
Cruciale rol in organogenese en weefselherstel
o Overdreven ↑van apoptosis abnormale ↓van celaantal
1. Extrinsieke pathway, als antwoord op extracellulaire signalen
2. Schade aan mitochondria (ROS)
3. DNA-schade
, Ontsteking
Ontstekingsreactie
= niet-specifieke verdedigingsreflex van organisme tg lokale beschadiging
Doel = cellulaire schade beperken en normale functie herstellen
Acute ontstekingsreactie
1. Vasculaire reactie:
- Hyperemie: vasodilatatie
- Marginatie en Diapedese van WBC
1. rollen van granulocyten en mononucleairen over endotheelcellen
- Selectines op endotheel= 'sticky’
- WBC: glycoproteinen en suikerketens selectines
2. Activatie WBC: chemokines op membraan van endotheelcellen binden aan
chemokine-R op WBC
3. Affiniteit van integrines op WBC ↑: adhesie aan endotheelcellen
- Belemmering van bloedflow en werkt stase in de hand
- WBC migreren ts endotheelcellen naar omgevende weefsels
2. Exsudaat vorming: toxines verdunnen
- Exsudaat = resultante van lokale stoornis in Starling-evenwicht tgv
o ↑vaatpermeabiliteit
- Vroeg effect: thv venulen door histamine
- Later effect: thv capillairen obv directe beschadiging vaatepitheel
o ↑capillaire hydrostatische P
o Proteïne-afbraak in interstitieel weefsel
o ↑doorlaatbaarheid van bindweefsel
- Lymfestroom + defensiemechanismen naar beschadiging
3. Cellulaire reactie:
- marginatie + uittreden uit bloedbaan van polynucleairen en mononucleairen
Lage dosis aspirine: anti-thrombotisch
- fagocytose: R-gemedieerde endocytose dmv defensines en NADPH-oxydase Hoge dosis aspirine: anti-inflammatoir, pijnstilling
Polynucleairen : fagocytose
Mononucleairen: macrofagen
Late fase van acute ontsteking; chronische ontsteking
+ secretie van substanties: ROS, enzymes, prostaglandines, cytokines: IL 6, TNF-a, IFN
Activatie van celtypes
Algemene effecten: koorts, hematopoiesis, afbraak spierEW, acute fase reactie
Toepassing: steroiden
Cortisone = ultieme anti-inflammatoir middel
effect op neutrofielen: aantrekken, apoptose,…
inhibitie mastcel degranulatie
Mediatoren:
- Histamine: uit mastcellen, basofielen en endotheelcellen
o Via H1-R: dilatatie arteriolen + contractie endotheelcellen van venulen
endotheelcellen : contractie cytoskelet (H1)
gladde spieren arteriolen: dilatatie (H2/H1)
gladde spieren bronchioli: constrictie (H1)
o Vrijzetting door: mechanische factoren, cytotrope As, anafylatoxines C3a C5a,…
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller eca210. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $8.81. You're not tied to anything after your purchase.
Can Stuvia be trusted?
4.6 stars on Google & Trustpilot (+1000 reviews)
73091 documents were sold in the last 30 days
Founded in 2010, the go-to place to buy study notes for 14 years now