Summary
Samenvatting Medicinale chemie - opgeloste gevraagde stoffen
- Course
- Institution
Volledige antwoorden
[Show more]
Seller
Follow
sieuwkevanlooveren
Reviews received
Content preview
Je krijgt 8 structuren waarover je een aantal vragen en bijvragen moet beantwoorden.Hij vraagt vaak dezelfde structuren.
SAR = voor hele groep GM waartoe specifieke molecule behoort, niet molecule alleen!
(22-23)
RIVASTIGMINE (VII)
SAR: heeft 3° amine (geen 4° ammonium ion omdat molecule
nog lipofiel genoeg moet zijn om doorheen BHB te geraken),
carbamaat, fenolische O dat belangrijk is voor
werkingsmechanisme, synthetisch analoog van Fysostigmine
● Waartoe behoort het GM (indeling)? Reversibele acetylcholinesterase inhibitor
GM op GPCR, aminerge boodschappermoleculen, cholinesterase inhibitoren
● Therapeutisch gebruik? Ziekte van Alzheimer om cholinerge activiteit te verhogen en
geheugenverlies tegen te gaan, myasthenia gravis, oogheelkunde (lokaal gebruik)
● pKa? ONGELADEN bij fysiologische pH, lipofieler
● Effecten:
- Binding op M-receptoren: activatie parasympatisch ZS
I. Hart: negatief chromotroop, inotroop, dromotroop
II. Activatie klieren
III. Vasodilatatie, bronchoconstrictie
IV. GIS: verhoogde peristaltiek, meer secreties
V. Verhoogde activiteit urinair stelsel
VI. Oog: miose & accomodatiestoornissen
VII. CZS: geheugen, motorische activiteit
- Binding op N-receptoren: spieractivatie, activatie noradrenerge & cholinerge
neuronen in de ganglia)
● Nevenwerkingen: cholinerg (zweten, bradycardie, speekselvloed, darmkrampen,
maagzuursecretie, bronchoconstrictie)
● Werkingsmechanisme? Zie pyridostigmine
Vorming stabiel
intermediair
Enzym breekt
minder Ach af
Er is een hogere
concentratie Ach
thv receptoren
,SULFASALAZINE/SALAZOPYRINE (IIII)
Basisstructuur COX-inhibitor: salicylzuur
- Benzeenring: = hydrofoob dus zorgt voor hydrofobe interacties met COX
- Carboxylgroep: -geladen bij fysiologische pH, bindt met zure bindingsplaats van
arginine van COX, kan vervangen worden door zure groep met gelijkaardige pKa
- Fenolgroep op orthoplaats: kan H-brug vormen met carboxylgroep, doet pKa
carboxylgroep dalen
SAR: niet-selectieve COX inhibitoren
Mesalazine gekoppeld via een diazoverbinding aan een
sulfonamide. Diazoverbinding wordt in darmen gekliefd door
darmflora waarbij sulfonamide & 5-amino-salicylzuur worden
vrijgesteld, diazoverbinding dissocieert traag
N=N wordt gekliefd door bacteriën: 2 NH2-groepen
Arylsubstituenten op salicylzuur
Salicylzuur + Sulfapyridine = pro-drug
Sulfapyridine = antibacteriële stof
Mesalazine:
- 5-aminogroep heeft antioxiderend motief
- wordt niet geabsorbeerd: kan gebruikt worden bij Ziekte van Crohn & ulceratieve
colitis
● Waartoe behoort het GM (indeling)? Lipide boodschappermoleculen: eicosanoïden,
prostaglandines, niet-selectieve COX-inhibitor (NSAID) met antibacteriële
eigenschappen
● Therapeutisch gebruik? Ziekte van Crohn, ulceratieve colitis, ook in RA
● pH-Pka oefening
● Extra info: BB, contra-indicaties, nevenwerkingen, ADME, oplosbaarheid, stabiliteit..
EFLORNITHINE (VI)
Ornithine met op alfa-C een difluoromethyl
● Waartoe behoort het GM (indeling)? Irreversibele ornithine decarboxylase
zelfmoordinhibitor
● pKa? 2 positieve en 1 negatieve lading bij fysiologische pH
● Gebruik: Afrikaanse Trypanosomiasis, Trypanosoma
brucei gambiense veroorzaakt de slaapziekte (gaat trager naar de
2de fase van de ziekte nl. de neuronale fase). Eflornithine heeft
GEEN effect in mens & rodentia omdat deze heel snel terug
Ornithine decarboxylase kunnen aanmaken.
● Werkingsmechanisme?
Katalyseert 1e stap in biosynthese polyamines, inhibeert
spermidine biosynthese & aanmaak trypanothione.
Verhindert decarboxylering van ornithine door een covalente
binding te vormen met het actief centrum & de co-factor (zoals
pyridoxal fosfaat). Hierdoor geen decarboxylering, geen vorming
, Putrescine, geen interactie met gedecarboxyleerde SAM (S-adenosinemethionine)
ter vorming van Spermidine. (Spermidine = onderdeel van Trypanothione, wat op zijn
beurt belangrijk is voor de verdediging van de parasiet.
● Selectiviteit? Inhibitie polyamines gebeurt zowel in zoogdieren als Trypanosoma
maar bij zoogdieren wordt het enzym snel vervangen, bij T.b gambiense NIET dus
selectieve toxiciteit
● Nevenwerkingen: osmotische diarree, anemie, leukopenie, teratogeen bij proefdieren
● Indicatie: 1e & 2e fase slaapziekte wordt veroorzaakt door T.b gambiense
● Farmacokinetiek: BB 50%
PROMETHAZINE (IIII)
SAR: fenothiazine -> 2 C’s -> N dus antihistaminicum
(bij andere producten: fenothiazine -> 3 C’s -> N wat antidopaminerg is)
- 2 arylstructuren die op een basisketen staan met een N-brug
(ethyleendiaminegroep)
- op basisketen staat 3° aminogroep: +geladen bij fysiologische pH
● Waartoe behoort het GM (indeling)? Niet-selectief antihistaminicum (H1)
, ● Werking? Competitief antagonisme thv H1-receptor: verminderen ernst allergische
reacties (minder jeuk, minder lokale irritatie, minder oedeemvorming), verminderen
congestie bij allergische rhinitis, sedatie
● Gebruik: anti-allergisch, anti-emetisch (owv aspecifieke interactie met andere
receptoren), anti-migraine (als er serotonine component in zit), vertigo, reisziekte
● pKa: positief geladen bij fysiologische pH -> gaat doorheen BHB
● Nevenwerkingen: sedatief, anticholinerg (droge mond, obstipatie, urineretentie),
cardiale toxiciteit bij OD
AZATHIOPRINE (VI)
● Waartoe behoort het GM (indeling)? Chemotherapie, inhibitoren biosynthese
nucleotiden, thiopurines
Immunosuppressivum bij transplanten
● Azathioprine = prodrug van Mercaptopurine
- wordt door SH-proteïnen langzaam omgezet tot Mercaptopurine
- heeft langere T1/2
- stabielere plasmaspiegels
- kan in lagere dosis gegeven worden
● Werkingsmechanisme Thiopurines: negatieve feedback inhibitie
- 6-mercaptopurine -> 6-mercaptopurine-ribose-5’-monofosfaat
- allosterische feedbackinhibitie van PRPP glutamylaminotransferase
- het bindt op de enzymen inosinemonofosfaat dehydrogenase &
adenylosuccinaat synthetase -> deze enzymen gaan door de negatieve
feedback de omzetting van inosinemonofosfaat tot guanosinemonofosfaat &
adenosinemonofosfaat stopzetten
- 6-mercaptoanalogen worden ook ingebouwd in DNA
● SAR: prodrug voor thiopurine -> inhibitie biosynthe DNA & RNA
● Indicaties: acute leukemie, transplantatie rejectie, auto-immuunaandoeningen
● Nevenwerkingen: vrij toxisch (vnl myelosuppressief)
● Extra farmacokinetische eigenschappen: snelle afbraak, orale toediening,
metabolisatie: 6-mercaptopurine ondergaat een S-methylering, verdere omzetting tot
inosine, oxidatie door xanthineoxidase tot 6-thioxanthinezuur
● Resistentie: is mogelijk (verminderde werking van fosforibosyltransferase)
● Selectieve toxiciteit in tumorcellen: tragere afbraak van het GM in tumorcellen
● pKa: ongeladen bij fysiologische pH
CISPLATIN (IIII)
Sar: platinum complexen (metaalion) (Pt2+ meest actief, Pt4+ zelden actief)
Enkel cis-isomeren zijn antitumoraal actief
Steeds mono-of bidentaat liganden: moeten chemisch inert, hebben invloed
op fysicochemische eigenschappen, NH3 is best, liganden niet te lipofiel
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller sieuwkevanlooveren. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $17.83. You're not tied to anything after your purchase.
Can Stuvia be trusted?
4.6 stars on Google & Trustpilot (+1000 reviews)
73314 documents were sold in the last 30 days
Founded in 2010, the go-to place to buy study notes for 14 years now