Hele uitgebreide samenvattingen van alle onderwerpen die aan bod zijn gekomen tijdens de cursus FA-BA302. Van het RAAS-systeem, werking van het hart, de spieren en de nieren, tot de pathofysiologie van verschillende aandoeningen (hartfalen, hypertensie, angina pectoris en ACS) en de medicamenteuze ...
Farmaca
Type vasodilatoren:
- Direct werkende: calcium-antagonisten, K-kanaal activatoren en geneesmiddelen die cyclische nucleotide concentraties laten stijgen (door toename
AC of guanylyl cyclase activiteit)
- Indirect werkende: α1-antagonisten, RAAS-remmers, stimulatie NO, blokkeren endotheline systeem.
Groep Geneesmiddel Werking Bijwerking
β-blokker Selectieve (voor Blokkade van β1- en β2-receptoren kan leiden tot: - Door blokkade β1-receptoren:
β1hart): atenolol, - Bloeddrukdaling prikkelgeleidingsstoornissen,
bisoprolol, metoprolol - Afname van het hartminuutvolume (en vertraagde AV-geleiding) verergering hartfalen
en nebivolol - Verminderde perifere circulatie - Centraal (want β-receptoren ook
Niet-selectieve: - Remming van de glycogenolyse (hypoglykemie). in CZS): vermoeidheid,
carvedilol, propranolol depressie, slaapstoornissen,
en sotalol duizeligheid
- Bronchoconstrictie, alleen een
probleem bij astma-patiënten
Calcium- Dihydropyridines: Ze remmen (allosterisch) de langzame calciuminstroom: - Duizeligheid
antagonisten nifedipine en - In de hartspiervezels en gladde spieren van de vaatwand relaxatie spierweefsel. - Blozen
amlodipine (vooral op Deze vasodilatatie vooral van weerstandsvaten, hierdoor is een verlaging van de - Hoofdpijn
gladde spieren hart) afterload. - Hypotensie
Overige middelen: - In de sinus- en AV-knoop vertraging prikkelgeleiding in de knopen afname - Bradycardie = traag/
verapamil en diltiazem contractiliteit. onregelmatig hartritme
(vooral op hart) Hierdoor daalt de bloeddruk en is er een negatief-inotroop, negatief-chronotroop en
negatief-dromotoop effect. Er is sprake van use-dependence
ACE-remmer Enalapril, fosinopril, Remmen ACE geen omzetting van ATI in ATII plasmarenine-activiteit neemt toe - Hypotensie
lisinopril, perindopril en (want geen negatieve feedback), maar er is geen ATII, dus is er afname van de - Droge hoest, door ophoping
quinapril aldosteronsecretie. bradykinine
Remmen inactivering van bradykinine. Bradykinine bevordert de vorming van - Toename [kalium]
vaatverwijdende stoffen en speelt een belangrijke rol bij ontstekingen.
Belangrijkste effecten zijn vaatverwijding en groeiremming van het hartventrikel en de
, gladde spiercellen in de vaatwand.
AT1- Candesartan, valsartan, Blokkeren AII type I receptor, je remt dus de werking van AII. Bij hypertensie leidt dit tot - (Orthostatische) hypotensie, aan
antagonisten irbesartan, losartan en vasodilatatie daling bloeddruk. het begin en na dosisverhoging.
(ARB’s) telmisartan Bij hartfalen verlaagt de afterload (door vasodilatatie) en neemt hypertrofie en - Achteruitgang nierfunctie
hyperplasie af (door remming secretie aldosteron). - Toename [kalium]
Renine- Aliskiren Remt het enzym krachtig (in de lever) geen omzetting van angiotensinogeen in ATI - Orthostatische hypotensie
remmer verlaagde spiegels ATI en ATII vasodilatatie daling bloeddruk - Diarree
- Achteruitgang nierfunctie
- Toename [kalium]
Lisdiuretica Bumetanide en Zijn sterk gebonden aan plasma-eiwitten en zullen dus niet gefiltreerd worden. Ze - (Orthostatische) hypotensie
furosemide worden uitgescheiden in proximale tubulus. Effecten: - Hypovolemie = te laag
- Remmen Na-K-2Cl-cotransport/NKCC2 (dikke stijgende deel) en dus het passieve bloedvolume. Dit stimuleert de
Na-transport (reabsorptie) toniciteit medulla neemt af minder osmose aldosteronsecretie
- Bevorderen indirect de uitscheiding van kalium door het hogere aanbod van Na in stimulering actieve NA-K-2Cl-
distale tubulus (via een andere transporter) cotransport verhoogde K-
- Vermindering potentiaalverschil uitscheiding Ca/Mg. Normaal zorgt dit verschil uitscheiding.
namelijk voor terugresorptie van deze ionen. - Verstoring elektrolytenbalans
Werken beter dan thiaziden, omdat er in stijgende deel meer Na-reabsorptie is en omdat (allemaal hypo, maar wel minder
lisdiuretica effect hebben op synthese prostaglandines. Prostaglandines zorgen voor vaak dan bij thiaziden)
toename renale bloedstroom groter effect op nierfunctie.
Thiaziden Hydrochloorthiazide, Blokkeren het Na-2Cl-cotransport (NCCT, op plaats van Cl) in distale tubulus, hierdoor: - (Orthostatische) hypotensie
chloortalidon en - Wordt de passieve terugresorptie van Na-, Cl-ionen en water geremd osmose - Hypovolemie
indapamide. naar urine toe. - Verstoring elektrolytenbalans
Zijn evidence-based - Bevordert de uitscheiding van K door activering Na-K-countertransport (door (alles hypo, behalve
antihypertensiva. verhoogd Na-aanbod) hypercalciëmie). Er ontstaat
Synergetisch effect met - Bevordert de uitscheiding van Mg hypokaliëmie, omdat er meer K-
lisdiuretica, niet vaak - Remt de uitscheiding van Ca (gunstig bij ouderen met risico op osteoporose) secretie is.
gebruikt wegens Het diuretisch effect is gering, en er is een daling van de bloeddruk door geringe - Erectie dysfunctie
elektrolytenafwijkingen natriuretische effect.
en hypovolemie. Afname bloedvolume renine-secretie vasodilatatie daling bloeddruk.
Aldosteron Spironolacton en Er is competitie met aldosteron voor de intracellulaire receptor inhibitie distale Na- - Hyperkaliëmie, want K-secretie
receptor amiloride (ook wel retentie en K-secretie in verzamelbuis (omdat aldosteron de synthese van Na-kanalen wordt geremd
antagonisten kaliumsparende stimuleert).
, diuretica), worden vaak Ze zorgen voor remming van de expressie van Na-kanalen in de verzamelbuis. Hierdoor
in combinatie gebruikt neemt de beschikbaarheid van Na in tubuluscel af minder werking Na/K-ATPase.
Hebben een gering diuretisch effect, omdat ze werken op Na-kanalen (slechts 2% van
reabsorptie). Wel hebben ze een anti-hypertensief effect.
Nitraten Principes: nitraten die Worden in gladde spiercellen van de vaatwand omgezet in onder andere NO relaxatie Bij continue toediening treedt
NO vrijzetten en vasodilatatie van: tolerantie op.
organische nitraten. - Venen daling centraal veneuze druk toevoer van bloed naar het hart neemt af - (Orthostatische) hypotensie,
afname preload daling O2-consumptie door dilatatie
Isosorbidenitraat en - Arteriolen daling perifere weerstand afname afterload - Hartkloppingen
nitroglycerine. - Coronaire vaten - Tachycardie
- Hoofdpijn, door dilatatie van
Metabolisme van organische nitraten zorgt voor vorming van NO (door interactie met cerebrale vaten
verschillende enzymen) activatie guanylyl cyclase meer vorming cGMP activatie - Slaperigheid
protein kinase G cascade aan effecten, waaronder defosforylering MLC en Ca- - Gevoel van zwakte
regulatie relaxatie.
Er is ook een lichaamseigen systeem dat NO maakt (het endotheliale stikstof synthetase).
Dit is belangrijk bij de regulatie van de bloedvatfunctie.
, Spiercontractie
Hartspier
Opgebouwd uit afzonderlijke cellen, heeft een vertakkend patroon. Intergecaleerde
schijven zijn de verbindingen tussen de cellen in de hartspier. Er is onderscheid
tussen twee structuren:
- Desomosomen = verbinden cellen mechanisch
- Gap junctions = zorgen voor elektrische communicatie
Actiepotentiaal vanaf motorisch neuron depolarisatie T-tubulus membraan
opening voltage-gated Ca-kanalen (L-type Ca-kanalen) koppelen van kanaal aan
RyR activatie RyR Ca-instroom via L-type Ca-kanalen (CICR) 3 Ca bindt aan
TnC TnC bindt aan TnT verplaatsing troponine-complex over tropomyosine
myosine bindingsplaatsen komen vrij contractie via kruisbrugcyclus:
1. Zwakke kruisbrugformatie door binding myosinekop aan actine
2. Vrijkomen P van myosinekop sterke kruisbrugformatie
3. Kop buiging (power stroke)
4. ADP laat los
5. Binding ATP aan myosinekop loslaten van actine spierontspanning
6. ATPase splitst ATP in ADP en P (hydrolyse, levert energie) knik in myosinekop wordt
minder
De Ca-instroom via L-type Ca-kanalen alleen is niet genoeg, er is ook CICR nodig.
Depolarisatie zorgt voor systole, repolarisatie voor diastole.
Contractie is afhankelijk van meerdere factoren:
- Intrinsieke factoren zijn [Ca] en ATP
- Extrensieke factoren zijn elasticiteit, contractiliteit en volume en viscositeit van het bloed.
Gladde spier
In bloedvaten, luchtwegen, blaas, MDK. Ze hebben geen sarcomeren. Er zijn verschillende typen:
- Multi unit = iedere cel afzonderlijke contractie, er is geen koppeling
- Single unit = gecoördineerde contractie van groep cellen, gekoppeld via gap junctions
Hebben caveolae (in plaats van T-tubuli), dit zijn ondiepe kuiltjes in het celmembraan.
Sommige gladde spiercellen zijn in staat om zelf een actiepotentiaal te genereren. Deze spontane
activiteit komt voort uit pacemaker stroom.
Bronnen van Ca:
- Depolarisatie via L-type Ca-kanalen
- Ca uit SR via CICR of IP3 gemedieerde vrijkoming. IP3 bindt aan IP3R op SR, waardoor Ca
vrijkomt. Er is dus niet altijd een actiepotentiaal nodig voor contractie.
- Ligand gated Ca-kanalen
Kruisbrugcyclus (tragere contractie dan skelet- en hartspier)
1. Binding van 4 Ca2+ aan calmodulin (CaM)
2. Ca2+-CaM complex activeert myosine light chain kinase (MLCK)
3. MLCK fosforyleert MLC-2 loslaten van actine
4. Conformationele verandering myosinekop (hoek tussen kop en nek groter) toename
ATPase activiteit myosine (ATP hydrolyse is snelheidsbepalende stap)
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller kimvandermeer3. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $8.09. You're not tied to anything after your purchase.
