Immunologisch geheugen en vaccinatie
- Tijdens succesvolle primaire immuunrespons:
◼ Ontwikkelen krachtige kracht van effectorcellen en moleculen die infectie zo snel
mogelijk beëindigt
◼ Opbouwen immunologisch geheugen, reserve van B-cellen en T-cellen die
geheugencellen worden genoemd
Secundaire immuunrespons
- Adaptieve immuunsysteem behoudt geheugen van ziekteverwekkers, kan profiteren van
eerdere ervaringen bij opnieuw confrontatie met die ziekteverwekker
- Secundaire respons is hierdoor veel sneller en sterker
- Vaak zo effectief > dat infectie wordt gewist voor duidelijke ziektesymptomen
Antilichamen gemaakt in primaire respons blijven enkele maanden bestaan/bieden bescherming
- Na 1e infectie: verhoogde niveaus van pathogeen specifieke antilichamen met hoge affiniteit
in het bloed, lymfe en weefsels en op elk slijmvliesoppervlak aanwezig
- Antilichamen worden uitgescheiden door plasmacellen die in beenmerg of in weefsel onder
slijmvliesoppervlak bevinden en hoge niveaus worden aangehouden nadat infectie
verdwenen is (paar maanden)
◼ Volgende invasie binnen die maanden wordt hierdoor voorkomen
- Veel infectieziekten > seizoensgebonden
- Bij bacteriële infectie > bacteriën geopsoniseerd door IgG of IgA is afgegeven naar Fc-
receptoren en complementreceptoren van fagocyten
- Parasieten gedood door mestcellen, geactiveerd door IgE
Lage niveaus van pathogeenspecifieke antilichamen in stand gehouden door langlevende
plasmacellen
- Meeste plasmacellen zijn van korte duur
◼ Hierdoor neemt pathogeenspecifiek antilichaam dat circuleert geleidelijk af
◼ Bereikt dan laag steady-state
◼ Kleine populatie langlevende in beenmerg
o Vormen 1 component van immunologisch geheugen van gastheer van de
ziekteverwekker
- Overleven van plasmacellen ondersteund door interacties beenmerg cellen en IL-6
uitgescheiden
,Langlevende klonen van geheugen B-cellen en T-cellen
geproduceerd in primaire immuunrespons
- 1e doel van primaire adaptieve reactie:
onderdrukken voortdurende infectie door
schadelijk pathogeen die geboren immuniteit te
boven gaat
◼ Bereikt dor klonale expansie van
pathogeenspecifieke naïeve T-cellen en B-
cellen > om grote populaties van kortlevende
effector B-cellen en T-cellen te produceren >
die samenwerken om micro-organismen uit
te roeien
- 2e doel: ervoor zorgen dat toekomstige invasies
door ziekteverwekker opgevangen worden door
immuunrespons met overweldigende kracht
◼ Secundaire respons
o Treedt op wanneer pathogeen voor 2e keer iemand infecteert en niet wordt
geklaard door combi aangeboren immuniteit en staeady-state niveau van
pathogeenspecifieke antilichamen
o Geheugencellen kunnen krachtiger reageren dan naïeve lymfocyten tijdens
primaire reactie
▪ Geheugencellen zijn veel groter dan naïeve
▪ Geheugencellen makkelijker geactiveerd dan de naïeve
▪ Geheugencellen hebben isotype switching, hypermutatie en
affiniteitsreiping ondergaan
• Geheugen B-cellen maken IgG, IgA of IgE-antilichamen die beter
zijn in binden pathogeen en afleveren dan antilichamen in
primaire respons gemaakt (IgM in bijzonder)
• Affiniteitsrijping: produceert 2e generatie geheugen B-cellen die
superieus zijn aan die voortkomen uit primaire respons
◼ Langlevende pathogeenspecifieke geheugen T-cellen en geheugen B-cellen
◼ Deze stammen uit secundaire lymfoïde weefsels tijdens primaire reactie op pathogeen >
vormen 3 componenten van immunologisch geheugen
- Effectorcellen en geheugencellen geproduceerd tijdens proliferatie en differentiatie van
antigeen-geactiveerde naïeve T- en B-cellen in secundaire lymfoïde weefsels
- In begin primaire respons: eerst veel meer effectorcellen, later wanneer pathogeen in
nederlaag is > nadruk meer op geheugencellen
Memory B-cellen en T-cellen bieden bescherming tegen pathogenen voor tientallen jaren/ voor
levenlang
- Vaccinatie met goedaardige variant van bv. pokkenvirus > induceert secundaire
immuunrespons met immunologisch geheugen dat ook voor de pokken werkt
◼ Bij elke volgende ontmoeting > tertiaire immuunrespons > virus weg voordat ziekte
veroorzaakt
- Na vaccinatie > hoeveelheid vaccin-specifieke antilichamen in bloed snel toe tot
maximumniveau en daalt in 12 maanden iets > steady-state
◼ Steady-state wordt gehandhaafd tot 75 jaar en mogelijk levenslang
◼ Soms rond die leeftijd > weer infecties waar normaal immuun tegen
- Antilichaammolecuul overleeft 6 weken in bloed > antilichaamniveau moet worden
gehandhaafd door geheugenplasmacellen die gedurende hele levensduur dat specifieke
antilichaam maken
, - Na vaccinatie > aantal specifieke B-cellen in bloed neemt snel toe en daalt ook tot stabiel
niveau
◼ Gehandhaafd in staat die kan reageren op infecterend pokkenvirus of verdere
immunisatie met vaccin
- Vaccinatie produceert ook populaties van geheugen CD4 T-cellen en CD8 T-cellen die ook tot
75 jaar kunnen aanhouden
◼ Deze T-cellen samen met geheugen B-cellen > kunnen reageren op
pokkenvirusinfectie/verdere vaccinatie
Opdracht 1
Opdracht 2
Processen tijdens primaire respons van B-cellen
- Proliferatie:
◼ Geactiveerde B-cellen ondergaan veel celdelingen > klonale expansie
o Selectieve vermeerdering van antigeen-specifieke b-cellen
◼ Geleidelijk ontstaan meer B-cellen die antigeenspecifieke antilichamen produceren >
dragen bij aan bestrijding infectie
◼ Deel van klonale nakomelingen zal memory B-cel worden (dus primaire respons nog niet
deelnemen aan bestrijden infectie)
- IgM-productie
◼ Isotype van antilichamen die tijdens primaire respons wordt geproduceerd: IgM
o Meestal niet heel effectief
o Heeft weinig affiniteit voor antigeen
◼ Ter compensatie wordt IgM geproduceerd als pentameer > elk IgM-pentameer heeft 10
bindingsplaatsen (antigeen specifiek)
o Molecuul hierdoor te groot om wand circulatie te passeren > geeft alleen
bescherming in bloed niet in weefsels/slijmvliezen
◼ Bescherming in primaire respons is dus gering
- Migratie
◼ Rustende B-cellen gelegen in B-celfollikels in lymfoïde weefsels (plek waar ze als eerste
worden geactiveerd)
o Zullen in centrum follikels sterk prolifereren
◼ Deel nakomelingen zal differentiëren tot antilichaam-producerende plasmacellen
o Deze antilichamen moeten uitgescheiden worden in bloed > plasmacel moet
migreren vanuit follikels naar randen bloedsinussen in lymfoïde weefels
, ◼ Ander deel differentieert tot memory cellen, die bij volgende infectie met dat pathogeen
de vermeerdering en isotype-switching al hebben ondergaan
o Dit geheugen moet systemisch worden verspreid > via zelfde route als
antilichamen door circulatie naar alle lymfoïde weefsels
o Tijdens primaire respons nog geen profijt van
- Isotype-switch
◼ Door combinatie van proliferatie (ontvouwing DNA) en effecten cytokinen en andere
signalen die door Th=cel worden afgeleverd >> kunnen DNA-gemodificeerde enzymen in
B-cel stukken DNA uitknippen
o VDJ-herschikte gensegment (coderend voor antigeen-specificiteit) wordt
gekoppeld aan gensegment dat codeert voor isotype bepalende zware keten
o T-cel cytokinen sturen welk isotype wordt geselecteerd > zodat dit kan worden
afgestemd op type en locatie pathogeen
◼ Voordeel isotype-switch tijdens primaire respons al beperkt, zeker bij korte infecties
o Voordeel pas echt bij secundaire of volgende reactie op zelfde antigeen
o De dan reagerende memory B-cellen hebben isotype switch al ondergaan
- Fagocytose
◼ B-cellen kunnen ook antigenen fagocyteren nadat ze hebben herkend en gebonden met
hun BCR
◼ Kunnen dit in endosoom processen en presenteren aan MHC-2 en CD4 Th-cel
o Kunnen hierdoor T-cellen met dezelfde antigeen-specificiteit activeren en tijdens
deze cel-cel interactie de benodigde T-cel hulp in vorm van cytokinen en signalen
ontvangen
o Bv. cytokinen die B-cel proliferatie stimuleren > IL-2/IL-4
o Antistofproductie bevorderen > IL-6
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller juliajongejan98. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $4.34. You're not tied to anything after your purchase.