samenvatting medicinale chemie deel receptoren en enzymen
9 views 0 purchase
Course
Medicinale chemie
Institution
Universiteit Antwerpen (UA)
Samenvatting van het vak Medicinale Chemie van het deel peptide messengers. De samenvatting is opgebouwd in fiches per structuur, waarbij telkens de klasse, het werkingsmechanisme, SAR, zuur-base eigenschappen en therapeutisch gebruik worden besproken. De overige informatie wordt vermeld onder extr...
Algemeen kinasen enzymen
Wat zijn kinasen
- Cel oppervlakte eiwit kinasen:
› Fosforyleren effectoreiwitten aan het binnenste celoppervlak door uitwisseling van
eindstandige fosfaatgroep
- Verandering van de biochemische activiteit van de effectoreiwitten:
› Signaal transductie en reguleren van cellulaire functies vb. proliferatie, differentiatie
- Celcyclus checkpoint controle
- Ook guanylylcyclase activiteit
ATP en Mg2+ als cofactor
Soorten
- Ongeveer 600 soorten gekend allemaal verwant met elkaar: selectiviteit is belangrijk bij GM!
- Tyrosine kinase
- Serine & threonine kinasen
- Gemengde kinasen
- Er bestaan ook niet-receptor kinasen:
› Downstrem effectoreiwitten
› Vaak serine/threonine kinasen
Liganden
- Insuline
- Interleukines
- Interferon
- Groeifactor
- Antigenen
- binden aan de buitenkant van de cel
Pagina 1 van 53
,RECEPTOR ENZYMEN
Effect kinasen
- Fosforylatie van effectoreiwitten zorgt voor conformatieverandering
- Activeren andere eiwitten
- Migratie naar celkern
- Beïnvloeden genexpressie verandering eiwitsynthese met mRNA als tussenstap
Inwerken op kinasen
- Soms zijn kinasen niet meer onder controle bij kanker = upgereguleerd
- Ideaal voor targeted therapie behandeling gericht op specifiek tumorprofiel (vb. enkel gericht op
gemuteerd kinasen)
- Andere manieren:
› Monoclonaal antilichaam tegen het ligand
› Monoclonaal antilichaam tegen receptor
› Inhibitor van receptor kinase
› Inhibitor van cytosol kinase
- GM bindt aan ATP-bindingssite:
› Elk kinase bevat bindingssite voor ATP moeilijke selectiviteit
› GM bevatten dus altijd een deel in het structuur die in de ATP-bindingsplaats kan binden
Effecten
- Gen expressie
- Cellulaire proliferatie – controle van celcyclus: blijft of gaat in G1-fase
- Angiogenese door stimulatie van VEGF en MMPs
- Apoptose inhibitie
- In tumorcellen:
› Metastase
› Tumorcel adhesie
Tumorcellen HER1/EGFR genmutaties resulteren in verhoogde activatie
Tumoren met defecte HER
- Slechte prognose
- Tumor is resistent tegen chemotherapie
Pagina 3 van 53
, RECEPTOR ENZYMEN
- Vb. non-small-cell longkanker (NSCLC) 40-80 %
C. STRUCTUUR-ACTIVTEITSRELATIE
Specifiek voor dit GM:
- Karakteristieken:
› Deel dat bindt in ATP-bindingsplaats van kinase = 4-anilinoquinazoline
o Purinering die adenosine van ATP nabootst
› Gekoppeld aan benzeenring
› Dubbele ethergroep in positie 6 en 7 = elektrondonor
- Erlotinib:
› Metabolisatie tot demethylerlotinib even actief of zelf actiever
- Gefitinib:
› Beperkte respons
› Afhankelijk van EGFR mutatie status
D. THERAPEUTISCH GEBRUIK
Algemeen gebruik
- Kanker:
› Mutanten (vb. EGFRvIII):
o Geen ligand domein constant geactiveerd
o Bij solid tumoren
› Overproductie van liganden samen met HER1 overexpressie (autocriene activatie loop)
› Defecte internalisatie
E. ZUUR-BASE EIGENSCHAPPEN
/
F. EXTRA INFORMATIE
- Beide hun metabolisme is afhankelijk van CYP3A4
- Nevenwerkingen:
› Uitslag
› Diarree
› Droge huid
› Pruritus
› Misselijkheid
Pagina 4 van 53
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller LepageJ. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $10.87. You're not tied to anything after your purchase.
