Summary
Samenvatting week 11
- Course
- Institution
Samenvatting van alle leerstof van week 11 "stamcellen"
[Show more]
Seller
Follow
stijsche
Content preview
Pathologic Basis of Disease 10 th ed., Robbins andCotran. Ch. 7 from “Molecular basis of cancer“ until
“Angiogenesis“
Bewijs voor genetische oorsprong van kanker is al jaren bekend. De omvang van genetische
afwijkingen wordt nu pas compleet door met name DNA-sequencing. De afwijkingen moeten
nog gecodeerd worden maar er zijn bepaalde herkenningen voor bepaalde soorten kanker.
● Niet-dodelijke genetische schade vormt de kern van carcinogenese
De initiële schade kan worden veroorzaakt door omgevingsfactoren, in de kiembaan of
spontaan en random. Omgevingsfactoren worden infecties en kankerverwekkende
stoffen bedoeld of endogene producten die DNA beschadigen of genexpressie
veranderen.
● Een tumor wordt gevormd door klonale expressie van een voorlopercel die
genetische schade heeft opgelopen
Wijzigingen in DNA zijn erfelijk, overgedragen aan dochtercellen, en dus dragen alle
cellen in een individuele tumor dezelfde mutaties als toen transformatie plaatsvond.
Deze worden vaak herkend door DNA-sequencing of chromosoom analyse.
● Vier klasse genen: groei stimulerende proto-oncogenen, groei
remmende tumor suppressor genen, genen die apoptose reguleren
en genen die verantwoordelijk zijn voor DNA herstel → doelen van
kanker
Mutaties die proto-oncogenen activeren kunnen zorgen voor toename in functie van een
gen dat kan leiden tot tumorigenese of het ontstaan een nieuwe oncologische functie.
Deze mutaties zorgen voor een gain of function en kunnen een cel transformeren.
Oncogenen zijn dominant. Mutaties in tumor suppressor genen zorgen juist voor een
loss of function, vaak moeten beide allelen zijn aangedaan. Deze zijn vaak recessief.
Soms leidt verlies van slechts 1 tumor suppresor gen allel tot afname van eiwit.
● Carcinogenese komt door accumulatie van complementaire mutaties over tijd
Kwaadaardige neoplasmata hebben fenotypische kenmerken die we “cancer hallmarks”
noemen.
● Mutaties die zorgen voor kankerkenmerken heten drivermutaties
De eerste drivermutatie van een cel naar kanker is initiërende mutatie welke
wordt gehandhaafd door alle cellen van daaropvolgende kanker. Omdat geen
enkele mutatie compleet transformerend is, heeft kankerontwikkeling een aantal
driver mutaties in de cel nodig. Hoelang dit duurt is onbekend.
Loss-of-function mutaties in genen die genomische integriteit behouden
zijn een vroege stap in de weg naar maligniteit.
Mutaties die zorgen voor genetische instabiliteit verhogen niet alleen de
waarschijnlijkheid voor het verwerven van driver mutaties maar ook de frequentie
van mutaties die geen gevolg hebben voor fenotype; Passenger mutaties. Het
kan zijn dat wanneer de cel alle driver mutaties heeft er duizenden passenger
mutaties zijn.
, Mutaties in andere genen dragen bij aan tumorigenese door te interfereren met
immuunresponsen van de gastheer of verandering in interacties met strome.
Deze worden niet ingedeeld onder driver- of passengermutaties.
Eenmaal gevestigd, worden tumoren genetisch betrokken tijdens hun uitgroei en
progressie onder de druk door Darwin selectie
Aan het begin; alle cellen in de tumor genetisch hetzelfde. Ze zijn het nageslacht van een
enkele getransformeerde cel. Wanneer een tumor wordt opgemerkt heeft deze meestal al meer
dan 30 celdelingen ondergaan. Tijdens het expansieproces hebben tumorcellen random
mutaties: dit is deels waar in tumoren met driver mutatie. Het resultaat van deze evolutie is dat
er aan het einde extreem heterogeen genetisch is. De sterkste tumoren overleven; tumor
progression. Dit weten we door onderzoek met DNA-sequencing waaruit blijkt dat verschillende
stukken van de tumor verschillende mutaties hebben; (1.) Mutaties die overal aanwezig zijn en
dus in de begincel aanwezig waren en (2.) mutaties die uniek zijn, en verworven na
transformatie.
Selectie in kanker verklaart niet alleen de natuurlijke geschiedenis maar ook de
veranderingen in tumor gedrag na therapie.
Therapie is factor die voor de meeste selectie zorgt. Tumoren die na behandeling nog leven zijn
vaak resistent wanneer dezelfde behandeling wordt herhaald. Die met het gunstigste genotype
overleven.
Ook dragen DNA-mutaties bij epigenetische afwijkingen aan de kwaadaardige
eigenschappen van kankercellen
Epigenetische modificatie bedraagt ook DNA methylatie, die neigt naar het stoppen van gen
expressie, en modificatie van histonen die DNA verpakken in chromatine. De epigenetische
status van de cel dicteert welke genen geuit worden. Deze modificaties worden vaak
overgedragen aan dochtercellen. Afwijkende DNA-methylatie in kankercellen is verantwoordelijk
voor silencing van tumor suppressor genen. In tegenstelling tot DNA-mutaties kunnen
Epigenetische veranderingen omkeerbaar zijn met medicijnen.
Honderen genen die gemuteerd zijn bij kanker zijn ontdekt. De gevolgen hiervan werden gen
voor gen beschreven. Al deze genen die ontdekt zijn met sequencing heeft de beperkingen van
het gen voor gen beschrijven van eigenschappen blootgelegd. Alleen al bij borstkanker worden
er duizenden tumoren gescand en honderden driver mutaties geïdentificeerd. Het is daarom
beter om de overeenkomende biologische eigenschappen te bekijken. Hieruit blijkt dat alle
kankercellen 8 veranderingen ondergaan die we de Hallmarks of cancer noemen:
● Zelfvoorziening in groei-signalen. Tumoren hebben de vaardigheid zich te
vermenigvuldigen zonder externe prikkels
● Ongevoeligheid voor groei remmende signalen. Dit door inactivatie van tumor
suppressor genen.
● Veranderd cellulair metabolisme. Tumoren ondergaan een metabolische switch naar
aerobe glycolyse welke synthese mogelijk maakt van macromoleculen en organellen die
nodig zijn voor snelle celgroei.
● Evasie van apoptose: ze worden resistent tegen geprogrammeerde celdood.
● Onbeperkt replicatief potentieel waardoor ze tumorcellen in staat worden gesteld
cellulaire senescentie en mitotische catastrofe te voorkomen
● Aanhoudende angiogenese zodat tumoren verder kunnen groeien
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller stijsche. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $4.93. You're not tied to anything after your purchase.
Can Stuvia be trusted?
4.6 stars on Google & Trustpilot (+1000 reviews)
60904 documents were sold in the last 30 days
Founded in 2010, the go-to place to buy study notes for 14 years now