Deel 2: transmissie systemen in perifere & autonome zenuwstelsel
Geneesmiddelen die inwerken op cholinerge transmissie
Algemene introductie
Synaptische transmissie: AP = communicatie in CZS & PZS => bestaat uit (1)
een elektrische component, aangedreven door een AP (elektrische vonk die
zich voorgeleid overheen membraan) en (2) chemische communicatie door
NT
o AP bestaat uit 3 delen: depolarisatie (ionenkanalen selectief voor Na+)
– repolarisatie (K+ efflux dus terug meer – Vm) – hyperpolarisatie
Netto komt Na+ in & K+ uit cel: K+/Na+ ATPase pompt Na+ uit
cel & K+ in cel tegen de elektrochemische gradiënt in = actief
transport
AP geleid zich voort tot terminus = presynaptisch neuron
o Chemische communicatie: NT binden op post synaptische receptor &
deze starten dan een nieuwe AP in het post synaptische neuron
Ach en NA in perifeer zenuwstelsel: CZS = omgeven door BBB = lipofiel dus
moleculen moeten lipofiel zijn om in CZS te geraken (polaire/geladen
moleculen geraken hier nooit doorheen)
o Perifeer ZS bestaat uit:
Somatisch efferent systeem: gekoppeld aan skeletspier =>
nicotinische Ach-R
Orthosympatisch: gekoppeld aan bloedvaten, zweetklieren &
bijnier => type receptor ~ doelweefsel
Parasympatisch: gekoppeld aan speekselklieren enz. =>
muscarinische Ach-R
Synthese, vrijzetting & heropname Ach: aanmaak door CAT (choline-acetyl
transferase) => bestaat uit acetaat + choline
, 37
o Binding aan receptor zet nieuwe AP in gang & zo wordt cyclus
herhaald
o Essentieel dat Ach afgebroken wordt: als Ach gebonden blijft, vindt er
een vorm plaats van desensitisatie (= ongevoelig worden van R) =>
afbraak door cholinesterase: choline wordt gerecycleerd in
presynaptische cel
Receptoren
Muscarinische receptoren & nicotinische receptoren worden ook geactiveerd
door muscarine (bestanddeel van giftige paddenstoel) & nicotine (verslavend
bestanddeel sigaretten)
Structuur Ach-R: verschil in structuur verklaart verschil van activatie
o Receptoren zijn vaak doelwitten van geneesmiddelen
o N-AchR: integraal membraan EW => 5 subeenheden rondom centrale
porie met + lading (dus kation-selectieve porie) = ionotrope receptor
Excitatorische receptor: bindingsplaats bevindt zich in
extracellulair ligandbindend deel => 5 equivalente
bindingsplaatsen (sterretjes)
Pentameer
Als NT bindt, vindt er een conformatieverandering plaats
waardoor porie opent & AP wordt gegenereerd
Spier: hetero-pentamere receptor => bestaat uit 5 verschillende
subeenheden
Neuronale: I, II en III
I en II = homo-pentamere ionenkanalen: belangrijkste =
alfa7 in brein (excitatorisch)
III = hetero-pentamere receptoren: belangrijkste bestaat
uit alfa4 – bèta2 – alfa4 – bèta2 en 5e plaats kan bèta2 of
alfa4 zijn => indien 5e plaats een bèta2 is: receptor
verantwoordelijk voor verslavingsgevoel aan nicotine
o M-AchR: GPCR = 7 TM domeinen dus 7TM receptor => N-terminus
extracellulair; bindingsplaats = sterretje
Metabotroop
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller noavdn. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $7.09. You're not tied to anything after your purchase.