Samenvatting: bloedingsziekten en veneuze trombo-embolie (slides - prof. Verhamme)
2 views 0 purchase
Course
Bloedsomloop (E0C03A)
Institution
Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven)
Samenvatting van alle theoretische leerstof voor bloedingsziekte en veneuze trombo-embolie van prof P. Verhamme binnen het OPO Bloedsomloop. Deze samenvatting is gemaakt obv de slides uit de hoorcolleges + noties.
Bloedingsziekte en veneuze trombo-embolie
P. Verhamme
LES - Trombose en Hemostase (college 4a – stolling en antistolling)
Bloedstolling-hemostase
- Vasoconstrictie gedreven door endotheel
- Primaire heomstase gedreven door bloedplaatjes/von Willebrandfactor
- Bloedstolling
o Vorming van trombine en fibrine
o Controlemechanismen
§ Natuurlijke anticoagulatie
à antitrombine
Proteine C/S pathway
§ Fibrinolyse
VASOCONSTRICTIE
à Bloedverlies verminderen
PRIMAIRE HEMOSTASE
VWF à BP: adhesie, activeren en aggregeren
Evaluatie van bloedplaatjesfunctie – bloedingstijd
= Manchet opblazen tot boven veneuze druk, kijken
hoelang het duurt voordat er een hemostatische
plug gaat komen (vrij rudimentair)
à Verlenging van de bloedingstijd
- Trombocytopenie
- Kwalitatieve bloedplaatjesstoornis
(inclusief aspirine)
- Von Willebrand ziekte
- Vasculaire afwijkingen
Nu = gespecialiseerde bloedplaatjesfunctietesten
(aggregatie, secretie) beschikbaar
BLOEDSTOLLING
Vorming van trombine en fibrine
Stollingscascade:
Als BV-wand beschadigd wordt à factor in BV-wand die de stolling zal activeren = stollingsfactor
® Het is een factor die in weefsel aanwezig is = tissue factor
Als TF in contact met bloed à stollingsfactoren activeren: factor IX en factor X
® Heeft een cofactor nodig = geactiveerd factor VII (circuleert altijd in circulatie) à factor IXa en Xa
MAAR hebben zelf ook co-factoren: factor VIII (van factor IX) en factor V (van factor X)
Factor IXa activeert ook factor X, samen met factor Va en dit complex activeert protrombine tot
trombine (= factor IIa) = sleutelenzyme van stollingscascade
WANT gaat de andere factoren activeren: factor V, factor VIII, factor XI (die factor IX zal activeren)
DUS een klein beetje TF, klein beetje factor Xa en klein beetje trombine => amplificatie
1
,Trombine zal bloedplaatjes verder activeren = meest krachtige bloedplaatjesactivator
EN zal fibrinogeen omzetten tot fibrine en factor XIII activeren om fibrine te polymeriseren
Factor XII = bijkomend mechanisme om stolling te activeren
® Indien te kort: pt zal NIET bloeden DUS factor XII is geen essentieel deel van de hemostase maar
wordt wel geactiveerd door vreemde voorwerpen: bacterie, kunstklep, katheter, pathogenen dus
kan in dat geval wel belangrijk zijn = contact-activatie
Gele stollingsfactoren = vit K afhankelijk
Belangrijke klasse van anti-stollingsmiddelen = vitamine K antagonisten, intereferen met de synthese van
functionele stollingsfactoren (in elk complex zit een Vit K afhankelijke stollingsfactor => stolling
voorkomen, = anticoaguleren)
Vitamine K afhankelijke factoren hebben een GLA-domein
® Gamma carboxylgroepen complexeren met calcium om membranen van geactiveerde
fosfolipiden en gaan complexen van stollingsfactoren vastankeren op geactiveerde bloedplaatjes
Controlemechanismen
Natuurlijke antistollingsmechanismen
We willen enkel dat defect gedicht wordt à nodig: systeem dat voorkomt dat klonters ontstaan waar het
niet nodig is = tissue factor pathway inhibitor
® Als er een spoor is van factor Xa à neutraliseren
!! mutaties in tissue factor/ TF-pathway inhibitor = niet compatbiel met het leven, andere defecten minder
erg en vertalen zich in ziekte
Antitrombine en proteïne C/S pathway
- Komt in actie als trombine gegenereerd wordt waar het niet nodig is (normaal endotheel)
- trombine-receptor = trombomoduline à moduleert functie van trombine (pro-coagulans à anti-
coagulans)
- Complex trombine/antitrombine à proteIne C activeren tot geactiveerd proteine C met als
cofactor = proteine S => factor V en VIII inactiveren
2
, - Antitrombine bindt op heparine-achtige structuren aanwezig op normale endotheelcellen
- Heparine gebonden aan geactiveerd antrimbine à neutralisatie van factor IIa, Xa, IXa, XIa, XIIa
- pt met te kort aan proteine C/S of antitrombine => meer vatbaar voor trombose
o Meest frequente erflijke variant met verhoogd risico op veneuze trombo-embolie = factor
V-lijden (bij 4-5% aanwezig) à factor V is resistent tegen neutralisatie door geactiveerd
proteïne C
o 2% trombine-variant die ook te actief is
o Belangrijkste oorzaak van maternele mortaliteit bij zwangerschap = post partum
trombose en long-embolie
Afbraak fibrine klonters = fibrinolyse
- Eenmaal fibrinedraden gevormd à generatie plasmine met enige vertraging door plasminogeen-
activatoren à klonter oplossen
- Endogene plasminogeen-activatoren = tPA en urokinase (plasminogeen à plasmine)
- Plasmine: fibrine oplossen tot fibrine afbraakproducten (D-dimeren zijn belangrijkst)
- D-dimeren: als fibrinogeen omgezet wordt tot fibrine en wordt gepolymeriseerd dan gaan 2 D-
domeinen aan elkaar gelast worden
- Plasmine zal dit knippen en zet D-dimeren (D-domein van ander fibrinogeen-fibrine moleculen)
vrij in circulatie (zien via ELISA)
- Verhoogde D-dimeren in circulatie à wijst op activatie van stollingssysteem
- Lage D-dimeren à bijna zeker uitsluiten dat er een significant trombotisch proces bezig is
Onderzoek van bloedstolling
- Bloedname op anticoagulans
- Onderzoek op bloedplaatjesarm plasma
- Bijmengen van lichaams- of infuusvocht (heparine!) vermijden
Oriënterende stollingstesten
- Protrombinetijd (PT)
o Seconden/procent/INR (ratio)
o PT bepalen: grote hoeveelheid recombinant TF
toevoegen aan tube à TF zal factor X activeren
en samen met factor X ook trombine genereren
en fibrine
3
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller juliefeyen. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $8.03. You're not tied to anything after your purchase.
