Samenvatting en klinieken stollingsstoornissen - prof. Verhamme
2 views 0 purchase
Course
Bloedsomloop (BKULE0C03A)
Institution
Katholieke Universiteit Leuven (KU Leuven)
Deze samenvatting bevat de leerstof van het onderdeel vaat, gedoceerd door prof. Verhamme in het OPO bloedsomloop. De samenvatting is gebaseerd op de slides en de lesnotities. Op het einde van de samenvatting staan alle klinische colleges uitgewerkt.
BLOEDINGSZIEKTEN EN VENEUZE TROMBOEMBOLIE –
PROF. VERHAMME
Hoofdstuk 1: bloedstolling en antistolling (anti-trombotica en anti-
aggregentia)
1. Inleiding
25% van de overlijdens wereldwijd is ten gevolge van trombotisch complicaties.
- Coronaire trombose
- Trombose in de hersenen
- Longembolie
een trombus kan elk vaatbed treffen
2. Bloedstolling – hemostase
Op moment van beschadiging van het bloedvatensysteem treedt bloedstolling (=hemostase) op. Het
hemostatisch systeem moet interageren met de vaatwand om het bloedverlies te beperken.
1) Vasocontrictie van het endotheel
bloedverlies doen verminderen
Het endotheel secreteert een krachtige vasocontrictor:
endotheline
Patiënten met een collageen deficiënten, kunnen deze stap
onvoldoende.
2) Primaire hemostase (=bloedplaatjes)
= bloedplaatjes adhesie en aggregatie
vorming van een bloedplaatjesplug waarop fibrine-netwerk later
kan hechten.
- Adhesie: BP binden aan collageen en vWF die vrijkomen bij
beschadigd endotheel
o Cirkulerend vWF hecht aan beschadigd endotheel
o BP gaat zich hechten aan beschadigde bloedvatwand
door vWF-/collageen-receptor
- Activatie: vormverandering van BP
o Activatie van BP door high shear stress, vaatbeschadiging, chemische stoffen en
stimulatie van hun membraanreceptoren
- Secretie: granules vrijzetting: ADP, TXA2
- Bloedplaatjes recruitment
- Bloedplaatjes aggregatie (vWF): BP gaan aan elkaar kleven en een bloedklonter vormen
Atherosclerotische plaque: pathogenese
Atheromatose onstaat door een fragiele bloedvatwand aan de binnenkant van slagaders
collageen wordt tentoongesteld aan circulerende bloed
vWF gaat op collageen kleven: plaque vorming van BP (BP plug), zorgt voor herstel van het defect
stenosegraad zal toenemen, soms kan dit leiden tot een volledige occlusie
,Voor bloedplaatjes adhesie en aggregatie is von Willebrandfactor (vWF)
nodig:
- Adhesie: bloedplaatjes kunnen aan beschadigd endotheel binden
door hun collageenreceptor of door hun vWF receptor
- Aggregatie: bloedplaatjes binden aan elkaar met hun GPIIb/IIIa
receptor
o = integrine op het membraan van BP die geactiveerd wordt
o bruggen vormen met andere integrines, op andere BP:
Zowel fibrinogeen als vWF kunnen als briding
molecule dienen
GPIIb/IIIa – fibrinogeen - GPIIb/IIIa
GPIIb/IIIa – vWF - GPIIb/IIIa
Bloedingstijd = manier op BP-functie te evalueren
Techniek: manchette opblazen tot constante druk van 40mmHg - incisie maken in de onderarm -
timen hoe lang het duurt voordat de bloeding stopt
Nu: gespecialiseerde BPfunctietesten (aggregatie, secretie) beschikbaar
Verlenging van de bloedingstijd bij:
- Thrombocytopenie
- Kwalitatieve bloedplaatjesstoornis (incl aspirine)
- Von Willebrand ziekte (= erfelijke aandoening met afwezigheid
van vWF)
- Vasculaire afwijkingen
3) Bloedstolling
Schade aan de bloedvatwand (trauma, chirurgie,…)
Tissue-factor TF is aanwezig in de bloedvatwand, en zal in aanwezigheid van bloed de stolling
initiëren. TF heeft hiervoor een co-factor nodig, nl factor VIIa (altijd aanwezig in het bloed)
TF-VIIa: activatie van zowel factor IX als X
o Xa – Va: protrombine omzetten in thrombine (IIa)
o IXa – VIIIa
Thrombine (IIa) zal bloedplaatjes activeren (= meest potente BP-activator)
Thrombine gaat zorgen voor 4 dingen
- Amplificatie van alle stollingsfactoren: amplificatie! Snel veel trombine krijgen.
- Activatie van bloedplaatjes
- Omzetting van fibrinogeen fibrine
- Factor XIIIa: gaat fibrine bijkomend polymeriseren
Contactactivatie (vreemde voorwerpen, bacteriën, necrotische cellen, …)
= 2e manier om bloedstolling te activeren
activatie van factor XIIa*
activatie van factor XIa
*factor XII is geen essentieel onderdeel van de stollingscascade, bij factor XII deficiëntie is er geen
verhoogde bloedingsneiging (>< TF deficiëntie of TF pathway inhibitor: niet leefbaar – zeer essentieel)
,Vitamine K afhankelijke binding op fosfolipiden
Gele onderdelen van de stollingscasade zijn vitamine K afhankelijk.
Vitamine K is nodig voor de synthese van functionele stollingsfactoren (II, VII, IX, X, proteïne C en S)
Vitamine K afhankelijke stollingsfactoren hebben een GLA-
domein (=gamma-gecarboxyleerd AZ).
Gamma-carboxylgroepen complexeren met Ca2+ op
membranen van geactiveerde fosfolipiden.
Gaan stollingsfactoren vastankeren op geactiveerde BP
Carboxylatie van vit K is nodig om te hechten aan
fosfolipiden op de membranen van BP.
4) Controlemechanismen
- Natuurlijke antistollingsmechanismen:
o Antitrombine
o Proteïne C/S pathway
- Fibrinolyse: afbraak van fibrineklonters
Antitrombine
Antitrombine gaat trombine en Xa (en IXa, XIa, XIIa) neutraliseren
doel = geactiveerde factoren, aangemaakt op plaatsen waar ze
niet nodig zijn, inactiveren.
Wanneer antitrombine circuleert is het niet actief
Bij binding van antitrombine aan heparineachtige stoffen aan de
binnenkant van gezonde bloedvaten wordt antitrombine actief.
antitrombine gaat trombine en factor Xa neutraliseren
Toepassing:
- Antistollende werking van heperines: indirecte (via antitrombine) trombine inhibitoren
- Bij antitrombine-deficiëntie: verhoogde vatbaarheid voor trombose
, - Zwangerschap: vrouw is zeer stolbaar door verminderde synthese van heparine (door risico
op bloeding tijdens bevalling) – na bevalling risico op trombose
Proteïne C/S pathway
Wanneer trombine bindt op trombomoduline-R (=endotheel-R) op een gezond bloedvat
vorming van trombine-trombomoduline
activatie van proteïne C tot aPC (met co-factor proteïne S)
neutralisatie van factor VIIIa en factor Va
Toepassing:
- Tekort aan proteïne C/S meer risico op trombose
- Factor V leiden < puntmutatie in het gen van factor V
o = variant van factor V bij 4-5% van
Kaukasische populatie
o = factor V resistent aan neutralisatie door aPC
TF pathway inhibitor
TF pathway inhibitor inhibeert TF
(kan alleen als we een beetje factor Xa hebben)
Fibrinolyse
= proces van afbraak van gepolymeriseerd fibrine
zorgt ervoor dat een klonter beperkt blijft tot de beschadigde vaatwand en dat klonters opgeruimd
worden eens er volledige wondheling is.
Werking: Plasminogeen plasmine: knipt fibrine tot afbraakproducten (oa D-dimeren)
tPA (=plasminogeen-activator) kan fibrinolyse initiëren
- = urokinase
- Streptokinase komt vrij bij streptokokkeninfectie
(=vleesetende bacterie) en heeft dezelfde werking als
tPA: plasmine genereren waardoor de bacterie fibrine
kan afbreken)
3. Onderzoek van de bloedstolling
Voorwaarde voor goede bloedafname
- Bloedname op anticoagulans
- Onderzoek op bloedplaatjesarm plasma
- Bijmengen van lichaams- of infuusvocht (heparine!) vermijden
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller Paracetamol123. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $10.68. You're not tied to anything after your purchase.
