Summary
DEEL B: MEDISCHE BACTERIOLOGIE - samenvatting
- Course
- Institution
Dit is een samenvatting van DEEL B: Medische bacteriologie. (dus niet de volledige cursus!) prof. L. Van Mellaert
[Show more]
Seller
Follow
THKKUL12
Reviews received
Content preview
Medische bacteriologieH8:INTERACTIE MENS-MICROBE
Microbiotica
• Verzameling microben (bact, fungi, virussen,…) in bep biologische niche (bv.de mens)
• In gezonden persoon: kolonisatie v ‘buitenkant’ (huid, mucosa); inwendige weefsels
bacterievrij
• Hiertoe behoren
o commensalen: leven mee met mens/dier
o transïete bacteriën: tijdelijk op lichaam aanwezig
o opportunistische bacteriën: veroorzaken infectie igv inefficiënt immuunsysteem of
beschadiging natuurlijke barrière
• WEEFSELTROPISME: bep bacteriesoorten gelinkt aan bep weefsels
• Mogelijke interacties microbiotica met gastheer:
o Commensalisme: voordeel voor 1, nadeel voor andere
o Mutualisme: voordeel voor 2
o Parasitisme: ten koste v gastheer
• Impact normale microbiota:
o Kolonisatieresistentie: verhindering kolonisatie pathogene bact door:
▪ Competitie voor bindingsplaatsen/voedingsstoffen
▪ Productie specifieke metabolieten → inhibitie groei pathogenen
o immuniteit tegen pathogenen door inductie kruisreactieve antistoffen
o Stimulatie ontwikkeling v bep organen bv. Peyerse platen in dunne darm,
blindedarm
• Rol in immuniteit
o Productie vitamines bv. B-vitamines, vitamine K2 > darmbact , …
Pathogene micro-organsimen (en infecties)
• Pathogeen:
o Gekenmerkt door virulentie
o Bezit capaciteit om infecite/ziekte te veroorzaken
o ECHTER: aanwezigheid pathogeen leidt niet noodzakelijk tot infectie
• Virulentie:
o Mate waarin micro-org een infectie kan veroorzaken
o Afhankelijk van:
▪ Bacteriestam bv. Aan- of afwezigheid kapsel
▪ Vatbaarheid van gastheer
• types v infecties
o Acute infectie door
▪ Obligate pathogeen: leidt tot infectie (tenzij verworven immuniteit)`
▪ Accidentiële pathogeen: wijdverspreide microbe, veroorzaakt infectie onder
ongewone omstandigheden
o Chronische, langdurige infectie
▪ Meestal door microben waarmee we vaak in contact komen, maar zelden
gastheer binnendringen/koloniseren
▪ Beperkte, maar progressieve schade aan gastheer
▪ Latente chronische infectie: pathogeen aanwezig in gastheer zonder schade
(op dat ogenblik)
o Opportunistische infectie
▪ Door opportunistische bact in persoon met sterk verminderde immuniteit
o Nosocomiale of ‘hospital-acquired’ infectie
▪ Gerelateerd met verblijf in ziekenhuis
▪ multi-antibioticaresistente stammen → moeilijk te bestrijden
o ‘community-acquired’ infectie
▪ Opgelopen in omgeving
▪ → nosocomiale infecties
1
,Gasteerdefensiemechanismen
Gastheerbarrière
Fysische barrière
→ huid en slijmvliezen
• Ondoordringbaar voor micro-organismen
• Mucusvorming: extra bescherming respiratoire wegen, GI en urogenitaal stelsel
• Veel pathogenen reeds vroeg verwijderd zonder weefselspecifieke gastheercel te bereiken
• Doorbreken fysische barrière → infectiegevaar!
Mechanische defensie
• Krachtige reacties (hoesten, niezen, overgeven, diarree,…)
• Mucociliar transport/klaring
o Mucus: vangt microben/stof uit geïnhaleerde lucht
o Ciliabeweging: duwt mucus naar boven → keelholte
• Slikbeweging (+speekselproductie): microben vanuit mondholte/neusholte → maag
• Peristaltiek: voortduwen ziektekiemen door vloeistofbeweging
• Tranen: zuiveren v ogen
• Urineren: wegspoelen microben uit urinewegen
Chemische defensies
• Lage pH → voordeel voor normale microbiotica
o Maagzuur
o Urinezuur
o Op huid: sebum, omgezet in organische zuren
o In vagina: zuren > melkzuurbact
• Productie antibact enzymes
o Lysozym in tranen, speeksel, bloed, zweet,…
o Lactoperoxidase in speeksel en melk
• Productie van defensines: antimicrobiële peptiden
o Door epitheelcellen → bescherming huid, mucosa
o Door bloedplaatjes → wondheling
o Door leukocyten,…
• Fe-bindende proteïnen
o Transferrine in plasma
o Lactoferrine in melk, speeksel, tranen,…
• Productie 𝐻2 𝑂2 , 𝑁𝑂,…
• …
Microbiële barrière
• Aanwezige microbiota biedt kolonisatieresistentie via:
o Competitie voor voedsel
o Bezetting epitheliale bindingsplaatsen
o Productie antimicrobiële factoren o.m. bacteriocines
o Regulatie fysische factoren ev ongunstig voor andere micro-org
2
,Immuunrespons
• Igv doorbreken gastheerbarrière → ontstekingsreactie en activatie immuunsysteem
• Aangeboren (eerstelijnsdefensie)
o Activatie complementsysteem → ev bacteriolyse
o Aantrekken v o.m. fagocyterende en NK cellen
• Adaptieve (tweedelijnsdefensie)
o Immuunrespons gericht tegen specifieke pathogeen
o Activatie T- en B-cellen
o Productie antistoffen
Transmissie
• Inademing besmette aerosol
• Voedsel of drank
• (insecten)beet
• Sexueel contact
• Wonde
• Naaldprik
• …
Virulentiemechanismen
Adhesie
• 1ste stap in kolonisatie (= vestiging v micro-org in bep niche)
• Binding specifieke gastheercel (geldig voor meeste pahtogenen én commensalen)
• Vaak obv ligand/receptor-binding
• Bact liganden of adhesines:
o Extracellulaire structuren fimbriae, type IV pilus, kapsel,…
o Glyco- of lipoproteïnen op celloppervlak
• Kolonisatie soms al voldoende voor pathogeniciteit
Invasie
• Via huid
o Door beschadiging huid
o Mbv vector (bv insectenbeet)
• Via mucosa
o Via defect in slijmvlies
o Via afbraak barrière
o Via binnendringen epitheel-/endotheelcellen
Pathogenen die barrière overschrijden:
Ofwel lokale groei thv invasie
Ofwel binnendringen in bloedbaan (=bacteriëmie) → systemische verspreiding
• Invasie gemedieerd door bacteriële factoren:
o Spreidingsfactoren: bact enzymes die ECM of celmembraan gastheercel aantasten
▪ Collagenase
▪ Elastase
▪ Hyaluronidase
▪ Strepto-/stafylokinase: afbraak fibrinenetwerk
▪ Fosfolipase: aantasting celmembraan
▪ …
o Door inductie fagocytose door niet-fagocytische cellen
▪ Bv productie v invasine → passage door M-cellen in darmmucosa
(bv Salmonella, Yersinia)
3
,Ontwijking immuunrespons
Uitschakeling werking fagocyten op 3 manieren:
1. VERHINDERING van fagocytose
a. Door aanwezigheid van kapsel
b. Door binding fimbriae aan celloppervlak fagocyten
2. DESTRUCTIE van fagocyten
a. Productie (hemo)lysine → °poriën/schade in membraan gastheercellen → lyse
b. Inductie afbraak lysosomen → lyse fagocyten
3. OVERLEVING in macrofagen
a. Preventie fusie fagosoom met lysosoom
b. Overleving in fagolysosoom
c. Vrijzetting uit fagolysosoom en overleving in cytoplasma
Toxines
• Aanwezigheid van endotoxines:
= lipide A van LPS (Gram-)
o Celgebonden (endo) + vrij endotoxine (na lyse bact)
o Toxisch effect gepaard met:
▪ Schade aan endotheel BV
▪ Binding mononucleaire fagocyten → vrijzetting immuunmodulerende
cytokines met inflammatie, koorts ev. Septische shock tot gevolg
▪ °bloedklonters (trombose) + bloedingen (hemorragie) op andere plaatsen
ev. Dodelijk
• Productie van exotoxine:
=gesecreteerd toxine (exo)
o Uniek: in structuur tov andere toxines
o effect zeer variabel: diarree, koorts, bloedvergiftiging (sepsis), verlamming,…
o ev. Migratie v infectie naar andere plaats
• indeling obv EFFECT
o enterotoxines: effect op GI stelsel
o neurotoxines: effect op doorgeven zenuwimpulsen
o cytotoxines: celdood door inhibitie proteïnesynthese of verstoring membranen
o pyrogene toxines: vrijzetting cytokines met koorts of sepsis tot gevolg
• indeling obv STRUCTUUR en WERKING
o AB-toxines: bestaan uit subeenheden
▪ B-gedeelte: ligand voor cellulaire receptor
▪ A-gedeelte: toxisch na vrijzetting in cytoplasma bv difterietoxine
o Superantigenen
▪ Vormen ‘directe’ brug tss MHC II complex Ag-presenterende cellen en T-
celreceptoren
▪ Geen Ag-herkenning vereist
▪ Niet-specifieke activatie van 20% T-cellen met vrijzetting van grote hoev
cytokines bv TSST-1 S.aureus
o Porievormende toxines
▪ Vorming v poriën doorheen membraan
Biofilmvorming
• Laag (micro-)organismen vastgehecht op leven of dood substraat en/of aan elkaar
• (micro-)organismen ingebed in zelfgeproduceerde EPS-laag
• Sessiele levenswijze: alomtegenwoordig in omgeving en in/op levende wezens
• Meestal meerdere, soms 1 species
• Sessiele cellen sterk van plaktonische cellen
4
, • Quorum sensing: belangrijk in genregulatie
• Verschillende stadia:
1) Adhesie → vasthechting aan substraat
2) Accumulatie → microbiële groei, cel-celadhesie, EPS-productie
3) Maturatie → vorming 3D-structuur met intern transport
4) Verspreiding
• Virulentie;
o Veel infecties
o Virulentiegenen geactiveerd door QS
o Sessiele cellen ingebed in EPS vertonen vaak:
▪ antibioticumresistentie
▪ resistentie tegen immuunrespons
Andere virulentiemechanismen
• Plasmiden: drager v antibioticumresistentie- of toxinegenen
• Sideroforen
• Beweeglijkheid
• …
H9: BACTERIËN/INFECTIES GERELATEERD MET DE HUID
De huid als habitat
Huid
• Barrière tegen indringing micro-organismen
• Epidermis: dunne, harde, waterdichte laag van dode, keratinebevattende cellen
• Vijandig milieu voor micro-organismen
o Relatief droog
o Inhiberende werking van vetzuren (talgklieren)
o Hogere zoutconcentratie (zweet-en talgklieren)
o Lysozym (o.m. tranen)
Huidmicrobiota
• Aangepast aan ongunstige omstandigheden
• Sebum, zweet: leveren nutriënten en vochtigheid
• Voorkomt ec. Kolonisatie pathogene bact
• Meer kolonisatie op vochtige plaatsen (bv. Oksel, lies)
• Vnl Gram+, zouttolerante bact
o Vnl coagulase-negatieve Staphylococcus spp.
o Staphylococcus aureus: minder algemeen
o Propionibact: produceren vluchtige vetzuren
o Streptococcus spp.: eerder transiënt wegens toxiciteit vluchtige vetzuren
o …
Infecties
• Disruptie huidbarrière:
o Door langdurige vochtigheid: aantasting v keratinelaag
o Door wonde
o Door insectenbeet
5
, • Infecties:
o Lokale infectie vd huid
o Mogelijke invasieve infectie wegens wegvallen huidbarrière
o Ev. Hematogene verspreiding van pathogeen in lichaam
Staphylococcus aureus
Staphylococci:
• Gram+ coccen, groepering in trosjes
• 2 groepen obv coagulase (zet fibrinogeen om tot fibrine)
o Coagulase-positieve staphylococcus aureus
o Coagulase-negatieve staphylococci (oa S. Epidermidis)
Staphylocccus aureus
• Op huid en slijmvliezen
• Overdracht via direct contact of voorwerpen
• Ev. Vorming van goudgeel pigment (‘aureus’)
VIRULENTIEFACTOREN
• Structurele componenten
o Clumping factor (celgebonden coagulase)
▪ Omgeeft bacteriële cel met fibrinelaag
▪ → celaggregatie
▪ → bescherming tegen fagocytose
o Proteïne A
▪ Bindt IgG’s via niet-specifiek Fc-deel
▪ → verhindering opsonisatie
• Proteïne A-negatief: opsonisatie
• proteÏne B-positief: geen opsonisatie
• Enzymen
o Coagulase (gesecreteerd): verhindering fagocytose
o Katalase: bescherming tegen H2O2 > eigen metabolisme of > fagocyten (itt
streptococci!)
o spreidingsfactoren: oa nuclease, hyaluronidase,…
o Stafylokinase (QS-gereguleerde spreidingsfactor)
▪ Omzetting plasminogeen tot plasmine: afbraa fibrineklonters → verspreiding
(-lactamase: inactiveert penicilline)
o Wisselwerking coagulase/stafylokinase:
Finbrinogeen --------> fibrine ----------> fibrine-netwerk
Plasminogeen -------->plasmine
Fibrine-degradatie
• Toxines
o Cytolytische enzymen, o.m.:
▪ -toxine Porievormende toxines
▪ Leukotoxines
▪ -toxine
o Exfoliatieve toxines A en B
o ‘Toxic shock’-syndroom toxine-1
o Enterotoxines (>20)
6
, -toxine (of -hemolysine)
o Vormt heptameer
o Integreert in celmembraan → vorming porie
o Snelle efflux K+, inlfux Na+/Ca+ en andere moleculen
o Verstoring osmotische balans → cellyse/celdood
Leukotoxines
o O.m. -hemolysine en Panton-Valentine leukocidine (VPL)
o Bicomponent toxines (geen AB-toxines)
o Oligomerisatie → vorming membraanporie → verhoogde permeabiliteit kationen,
osmotische instabiliteit
o Superantigenactiviteit
o PVL: gecodeerd op profaag!
-toxine
o Ook sphingomyelinase C genaamd: hydrolyse van sphingomyeline en lysofosfatidylcholine
o Toxisch voor allerlei cellen
o → weefselschade, uidinfecties
Exfoliatieve toxines (ET) A en B
o Serineproteasen: afbraak desmogleïne-1 → vernietiging desmosomen in epidermis
o Resulteert in loslaten van epidermis (→ SSSS)
‘Toxic shock’-syndroom toxine (TSST)-1
o Superantigen
o Hitte- en proteolyse-resistent
(→TSS)
enterotoxines
o Superantigenen
o Hittestabiel tot 100°C voor 30 min.!
o Resistent tegen hydrolytische enzymen aanwezig in maag en jejunum
(→ voedselintoxicatie)
INFECTIES
• Huidinfecties → vaak met ettervorming
(-cytolytische toxines)
o Wondinfecties
o Folliculitis: infectie beperkt tot haarfollikel
o Furunkel: folliculitis uitgebreid naar weefsel rond follikel
o Karbonkel: samensmelting van meerdere furunkels
o Impetigo: oppervlakkige, uitbereidende infectie van vochtige huid (vnl bij kinderen
en zuigelingen)
o Bulleuze impetigo: met blaarvorming (vnl bij pasgeborenen)
o Cellulitis: ontsteking onderhuids bindweefsel
• Bacteriëmie:
o Via lokale ontsteking, chirurgische ingreep, langdurig gebruik intravasculaire
katheters,… → S. Aureus in bloed
→hematogene verspreiding mogelijk:
• Ev. Hevige immuunrespons → sepsis
• Ev. Metastatische abcessen thv:
o Hart: endocarditis
o Beenderen: osteomyelitis
o Gewrichten: septische artritis
o …
7
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller THKKUL12. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $5.35. You're not tied to anything after your purchase.
Can Stuvia be trusted?
4.6 stars on Google & Trustpilot (+1000 reviews)
53022 documents were sold in the last 30 days
Founded in 2010, the go-to place to buy study notes for 14 years now