Hoorcollege 15
AIDS-resistente genen
• Zijn er resistentie genen tegen HIV of AIDS?
• In 1980 ontvingen zo’n 12 000 mensen met hemofilie HIV besmet bloed
o 10-25% van deze mensen kreeg geen AIDS
• O’Brien en Dean gingen in 1997 opzoek naar genen
o Twee allelen
o LTNP ® long-term non-progressors, mensen die HIV besmet zijn maar geen AIDS
krijgen
o Opzoek naar verschillen in allelen (polyformisme) tussen LTNP-groep en HIV-
(AIDS)groep
• CCR5 allel komt alleen voor in LTNPs
o Waarom en wat is de functie van CCR5?
o HIV bindt eerst aan CD4 en dan aan CCR5 om de cel binnen te komen
• CCR5∆32 ® CCR5 variant met een deletie waardoor de receptor verkort is en niet-
functioneel is
o Bij homozygoten kan HIV hierdoor de hostcel niet in en krijg je dus geen HIV-infectie
en ook geen AIDS
o Bij heterozygoten kan HIV wel de hostcel in maar je leeft een aantal jaren langer, je
kan ook wel AIDS krijgen
o Allel komt alleen voor in Caucasians
• 50% van de HIV-patiënten ondergaan veranderingen in HIV waardoor ze in latere stadia van
de ziekte zowel M-tropic HIV als T-tropic HIV hebben
o T-tropic HIV bindt aan CXCR4 van actieve T-cellen
o M-tropic HIV bindt aan CCR5
o T-tropic HIV is altijd in combinatie met M-tropic HIV
• Mutaties in aminozuren 8, 11 en 18 van de V3 loop van M-tropic HIV naar R verandert het
tropisme naar T-tropic
o Je kan niet geïnfecteerd worden door T-tropic virus
Gentherapie voor HIV-geïnfecteerde mensen?
• Patiënt had al 10 jaar HIV en kreeg sinds 4 jaar (c)ART maar kreeg leukemie
o De patiënt werd behandeld met (c)ART en chemotherapie
o Zijn lever kon dit niet aan dus stopten ze met (c)ART, hierdoor kreeg hij opnieuw een
hoge viral load
o Hierom zijn ze weer gestart met (c)ART om de viral load te doen dalen
o Nu stak de leukemie weer de kop op en kreeg hij na 7 maanden een
beenmergtransplantatie
o Dit hielp niet genoeg en hij kreeg nog een keer een beenmergtransplantatie
• De dokter ging opzoek naar een beenmergdonor die homozygoot was voor CCR5∆32
o Na de 2 stamcel transplantaties had de patiënt alleen nog immuuncellen met
CCR5∆32
• Na de transplantatie:
o Stijging in het aantal T-cellen
o T-cel reactie tegen HIV daalt
o Reactie tegen CMV
o HIV immunoblot signaal daalt
§ Het immuunsysteem werd niet meer geactiveerd door HIV
• Deze patiënt (Timothy Brown) is als enige genezen van HIV
o Is alleen te duur om te doen bij alle patiënten en is ook riskant
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller lotjeb. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $3.21. You're not tied to anything after your purchase.