Hoorcollege 8
Angiogenese ® vorming van nieuwe bloed/lymfevaten
• Zonder angiogenese kan een tumor niet groot worden, hij heeft zuurstof en voeding nodig
• Midden in de tumor vindt vaak necrose plaats omdat ze te weinig zuurstof en voeding krijgen
• Het bloedvatstelsel is niet zo georganiseerd als normaal
o De bloedvaten laten meer stoffen door naar de tumoren
• Heeft een stimulus nodig om te vormen, een groeifactor
o Kan komen van de tumorcel zelf, de naburige cellen of weefsels
o De tumor kan ook iets stimuleren in de omliggende cellen die dan angiogene
eiwitten gaan maken
o Macrofagen kunnen ook angiogene eiwitten maken
• Angiogenese wordt ook gereguleerd door inhibitors
• Endotheelcellen stimuleren proliferatie en migratie van tumorcellen m.b.v. IL-6
• p53 is een Tc-factor van angiogenese inhibitor Thrombospondin
• VHL en mdm2 breken HIF-1a (Tc-factor) af die nodig is voor angiogenese
Kanker behandelen door de bloedtoevoer aan te pakken
Zuurstof controle van transcriptiefactor activiteit
Normoxia ® normale zuurstof toestand in het lichaam
• Zuurstof reguleert de hydroxylatie van HIF-1a
o Gehydroxyleerd op proline en asparagine in normale
omstandigheden
o Dit trekt VHL aan, E3-ligase met bindingsplaats voor HIF-1a met
hydroxylgroepen ® zorgt voor afbraak HIF-1a, voorkomt
angiogenese
• Asparagine hydroxylatie voorkomt (p300) CBP-binding
o CBP ® belangrijke transcriptiefactor die zorgt voor acetylering
o Kan histonen acetyleren, het DNA komt losser te liggen en het
DNA kan afgelezen worden
Hypoxia ® te lage zuurstof toestand in het lichaam
• Bij te weinig zuurstof wordt HIF-1a niet gehydroxyleerd en
dimeriseert het met HIF-1b (ARNT)
o Kan nu bepaalde genen activeren die handig zijn bij
weinig zuurstof
• Induceert angiogenese (via VEGF), rode bloedcel productie
(via EPO) en glycolyse
Proline ® afbraak
Asparagine ® transcriptiefactor
Moleculair mechanisme van bloedvat vertakking
Pericyten ® zorgt o.a. voor de bloed-hersen barriere, zitten strak om de bloedvaten en zo kunnen
moleculen slechter het bloedvat in en uit
• VEGF wordt geproduceerd door tumorcellen
• Als VEGF geactiveerd wordt worden angiogene eiwitten gevormd en dit zorgt voor
proliferatie van het endotheel
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller lotjeb. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $3.25. You're not tied to anything after your purchase.