Case
Casus 1-5 keuzeblok 2.3 erfelijke en aangeboren aandoeningen (GEN2303)
- Course
- Institution
Uitgebreide uitwerking van casus 1 t/m casus 5 met plaatjes.
[Show more]
Seller
Follow
benteswillens1
Content preview
Keuzeblok 2.3 Werkcolleges.Erfelijke en aangeboren afwijkingen
Geneti c Conditi ons and Congenital Anomalies
Casus 1 t/m 5
Casus 1: Syndroom van Down
Casus 2: Ontwikkelingsachterstand, epilepsie en Rett syndroom
Casus 3: Myotone dystrofie, spinale spieratrofie en Prader-Willi syndroom
Casus 4: Whole Exome Sequencing en Menkes syndroom
Casus 5: Schisis
1
,Casus 1
Hoe ontstaat het syndroom van down?
Down syndroom ontstaat wanneer er een extra chromosoom 21
is. Dit extra chromosoom, door de genen die het bevat, zorgt
ervoor dat er van sommige eiwitten een grote hoeveelheid wordt
geproduceerd in de cellen. Dit verstoort de normale groei van het
lichaam van de foetus.
Als de foetus zich ontwikkelt, delen de cellen van het lichaam zich
niet zo snel als normaal het geval is en dit resulteert in minder
lichaamscellen en dus in een kleinere baby. Bovendien wordt de
migratie van cellen die optreedt bij de vorming van verschillende
delen van het lichaam verstoord, met name in de hersenen. Als het
individu met het syndroom van Down eenmaal geboren is, zijn al deze verschillen al aanwezig. De
baby, die minder hersencellen heeft en een andere hersenformatie, zal langzaam leren. Deze
veranderingen worden voor de geboorte al bepaald en kunnen achteraf niet meer worden
teruggedraaid.
De aanwezigheid van een extra chromosoom heeft een negatieve invloed op de overleving van de
foetus: 80% van dergelijke zwangerschappen eindigt in een miskraam.
Verschillende soorten Down syndroom
Elk individu met Down syndroom heeft een extra hoeveelheid chromosoom 21 in zijn cellen. Maar
de hoeveelheid chromosoom 21 dat aanwezig is, en de manier waarop de fout ontstaat, kan
verschillen op 3 manieren. Het is belangrijk om onderscheid te maken tussen deze verschillende
vormen, omdat de kans dat de ouders een ander kind met het syndroom krijgen afhankelijk is van
welke vorm hun kind heeft. Het kan ook de mate waarin het kind de kenmerken van het syndroom
vertoont beïnvloeden. De drie vormen zijn trisomie 21, translocatie en mozaïcisme.
Trisomie 21
Het grootste deel van mensen met Down syndroom (95%) hebben een extra geheel chromosoom 21
in elke cel van hun lichaam. Het ontstaat doordat een van de ouders twee chromosoom 21
doorgeeft, in plaats van een, aan het kind door de eicel of het sperma. Het proces dat hiervoor
verantwoordelijk is heet non-disjunctie; het paar chromosoom 21 in de originele cel scheidt niet van
elkaar, maar blijft samen in een van de nieuwe cel. De andere cel, die geen chromosoom 21 bevat,
kan niet overleven en gaat dood. Meestal gebeurt non-disjunctie in de eicel, maar in 20% van de
gevallen komt het extra chromosoom van de spermacel.
Op dit moment wordt er niet begrepen waarom er non-disjunctie plaatsvindt. Het is onwaarschijnlijk
dat het door één factor alleen wordt veroorzaakt. Er moeten een aantal factoren samenwerken die
non-disjunctie veroorzaken. De belangrijkste factor lijkt de leeftijd van de moeder te zijn. Maar dit is
slechts één van de vele factoren, waarvan de meeste op dit moment nog onbekend zijn.
2
,Translocatie
In 4% van de gevallen ontstaat Down syndroom door de aanwezigheid
van een extra deel van chromosoom 21. Dit gebeurt wanneer de kleine
bovenliggende delen van chromosoom 21 en een ander chromosoom
afbreken, en de twee resterende delen aan de blootgestelde uiteinden
aan elkaar blijven kleven. Dit proces van vasthouden van het ene
chromosoom aan het andere wordt translocatie genoemd. We weten
nog steeds niet waarom translocaties plaatsvinden, maar we weten wel
dat, in tegenstelling tot wat er gebeurt in het geval van non-disjunctie, de
ouderlijke leeftijd geen factor is.
Alleen bepaalde chromosomen worden betrokken bij dit soort
translocatie met chromosoom 21. Het zijn chromosomen 13, 14, 15 of 22, of een ander chromosoom
21 (14 is de meest voorkomende). Al deze chromosomen hebben kleine, genetisch inactieve
uiteinden, die kunnen afbreken en verloren gaan zonder dat dit een nadelig effect heeft.
Kinderen met translocatie Downsyndroom verschillen niet van kinderen met trisomie 21
Downsyndroom in de mate waarin ze worden getroffen. Het feit dat kinderen met translocatie niet
het extra bovenste deel van het chromosoom hebben maakt geen verschil, omdat dit geen genetisch
belangrijk onderdeel is.
Het is belangrijk dat bij alle kinderen met Downsyndroom een chromosoomtest wordt gedaan om de
kinderen met een translocatie op te sporen, omdat bij ongeveer een derde van deze kinderen één
van de ouders drager van het Downsyndroom blijkt te zijn. Als we zeggen dat iemand het
Downsyndroom 'draagt', bedoelen we dat hij of zij zelf geen sporen van het syndroom heeft, maar
wel een grotere kans heeft om een kind met het syndroom te krijgen dan normaal. Een
translocatiedrager is normaal, omdat hij of zij de gebruikelijke 23 paar chromosomen heeft. Het
enige verschil is dat één van zijn of haar nummer 21 chromosomen is verbonden met één van de
andere chromosomen. Dit is geen probleem voor de drager persoonlijk; maar als het moment komt
om een eicel of sperma te produceren, wordt het moeilijker om het aantal chromosomen gelijkmatig
te halveren, vanwege de twee die zijn samengevoegd.
We mogen niet vergeten dat in twee-derde van de gevallen waarin een kind met het syndroom van
Down een translocatie heeft, dit niet te wijten is aan het feit dat een van de ouders drager is. In
dergelijke gevallen was de translocatie een geïsoleerde fout die zich voordeed in de vorming van de
eicel of het sperma. Zo'n translocatie is een toevallige gebeurtenis, met weinig kans op herhaling in
toekomstige zwangerschappen.
Mozaïcisme
Bij ongeveer 1% van de kinderen met het syndroom van Down is er een extra heel chromosoom 21 in
slechts een deel van de lichaamscellen. De rest van hun cellen is normaal. Deze individuen zouden
mozaïek vertonen, omdat de cellen van hun lichaam als een mozaïek zijn opgebouwd uit
verschillende stukken, sommige normaal en sommige met het extra chromosoom.
Mozaïcisme wordt, zoals verwacht, meestal geassocieerd met minder sterk aangetaste individuen,
vanwege het tegenwerkende effect van de normale cellen. Personen met mozaïek hebben vaak
minder opvallende fysieke kenmerken van het syndroom van Down, en ontwikkelen en functioneren
3
, dichter bij het normale bereik. Zeer zelden kunnen mensen met deze vorm van Downsyndroom
intellectueel normaal zijn.
Wat zijn de kenmerken van Down syndroom?
Uiterlijk
Maar liefst 120 kenmerken zijn beschreven in het Down-syndroom. Vele kinderen met het syndroom
hebben niet meer dan zes of zeven van deze kenmerken.
Ook kan een ‘normaal’ persoon een of twee van de uiterlijke kenmerken die bij het syndroom van
Down hebben. Dit is heel normaal en betekent niet dat diegene verband houden met het syndroom.
- Gezicht. Van voren gezien heeft een kind met het syndroom van Down meestal een rond
gezicht. Van de zijkant heeft het gezicht vaak een plat profiel.
- Hoofd. De achterkant van het hoofd is bij de meeste mensen met het syndroom van Down
licht afgeplat. Dit staat bekend als brachycephalie.
- Ogen. De ogen van bijna alle kinderen en volwassenen met het syndroom van Down staan
enigszins scheef, waarbij de buitenste ooghoek meer naar boven staat. Daarnaast is er vaak
een kleine huidplooi die verticaal loopt tussen de binnenste ooghoek en de neusbrug. Dit
staat bekend als de epicanthische plooi of epicanthus. Bovendien kunnen de ogen wit of
lichtgele vlekken hebben rond de rand van de iris. Deze vlekken worden Brushfield spots
genoemd
- Haar. Het haar van kinderen met het syndroom van Down is meestal zacht en steil.
- Hals. Pasgeboren baby's met het Down-syndroom kunnen overtollige huid hebben aan de
achterkant van de nek, maar dit verdwijnt meestal als ze groeien. Oudere kinderen en
volwassenen hebben meestal een korte, brede nek.
- Mond. De mondholte is iets kleiner dan gemiddeld, en de tong iets groter. Deze combinatie
stimuleert sommige kinderen tot de gewoonte om af en toe hun tong uit te steken.
- Handen. De handen zijn meestal breed, met korte vingers. De pink kan licht gebogen zijn in
de richting van de andere vingers. Dit heet clinodactyly. Bovendien heeft de handpalm soms
slechts één vouw of, als er twee vouwen zijn, lopen deze recht over de handpalm. Deze vouw
noemen we de single palmar crease/viervingerlijn.
4
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card or Stuvia-credit for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller benteswillens1. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for $7.44. You're not tied to anything after your purchase.
Can Stuvia be trusted?
4.6 stars on Google & Trustpilot (+1000 reviews)
78600 documents were sold in the last 30 days
Founded in 2010, the go-to place to buy study notes for 14 years now