Lecture notes
Deel 5, Hoofdstuk 3: Tweedelijns anti reumatische medicatie
- Module
- Institution
Dit zijn mijn college aantekeningen, heel handig om zelf een samenvatting van te maken!
[Show more]
Seller
Follow
lisaankersmit
Reviews received
Content preview
Hoofdstuk 3: Tweedelijns anti reumatische medicatieMonoclonale antilichamen
We gaan het hier hebben over biotechnologische geneesmiddelen, de monoclonale antistoffen
ofwel antilichamen. Dit is de tweede groep van biofarmaceutische producten (na vaccins). We zien
dat er nu ongeveer 200 – 300 in klinische studies worden onderzocht. De monoclonale antistoffen
worden vooral gebruikt bij auto-immuunziekten (reumatoïde artritis, ziekte van Crohn), maar ook bij
kanker, infecties, intoxicaties en orgaantransplantaties. De voordelen zijn dat ze een hoge
specificiteit hebben (ze zijn heel specifiek gericht tegen een bepaald epitoop van een antigen), dit
betekent dat er weinig ‘collateral damage’ zich voordoet, ofwel weinig nevenwerkingen (en ze
hebben dus een geringe toxiciteit). Ook hebben ze een hoge functionaliteit, ze zijn natuurlijk
geëvolueerd. De nadelen zijn dat ze een duur productieproces hebben en de toediening zal
intraveneus of via een infuus moeten verlopen. Het zijn namelijk proteïnen die men niet per oraal
kan innemen want dan worden ze afgebroken in de maag. Ze kunnen onder verschillende vormen
gebruikt worden in de kliniek, denk aan een naakt antilichaam of gebonden aan of beladen met
toxische moleculen.
Monoclonale antilichamen – Actiemechanismen
De monoclonale antilichamen blokkeren de werking van cytokines (TNF) en receptoren, zodanig dat
groeifactoren niet meer kunnen binden bijvoorbeeld. Ze werken tegen de volgende doelwitcellen:
toxines en natuurlijke effector-functies. Het monoclonaal antilichaam herkent een doelwitcel
waardoor het Fc-fragment van confirmatie gaat veranderen. Dit zal het complement systeem
activeren waardoor de doelwitcel gedood kan worden (complement afhankelijke cytotoxiciteit). De
veranderde confirmatie van het Fc-fragment kan ook herkend worden door de F c-receptor op
bepaalde cellen (macrofagen of neutrofielen). Deze cellen kunnen nu de doelwitcel opeten
(fagocyteren). Met deze monoclonale antistoffen kan je op verschillende stappen gaan interfereren:
Je kan dimerisatie tegengaan; interactie met het ligand of met de receptor kan zorgen voor geen
proliferatie; etc..
Monoclonale antilichamen – Muis
De muis monoclonale antilichamen worden geproduceerd door de hybridoma techniek toe te
passen: We immuniseren een muis met een antigen waartegen men het monoclonaal antilichaam
wilt hebben. De miltcellen van de muis worden geïsoleerd en ze worden in leven gehouden door ze
te fusioneren met een kankercel, dit zijn de hybridoma cellen. Deze cellen kan men continue in
cultuur houden en testen voor de juiste celklonen die de juiste monoclonale antilichamen
produceren. Echter, zitten hier wel een paar nadelen aan: Vermits het een vreemde stof is bij de
mens, zien we een snelle afbraak en dus een korte halfwaardetijd; we zien geen
effectoreigenschappen in de mens; en dit is immunogeen (we zien een HAMA-respons: Human Anti
Mouse Antibody respons). Kunnen we deze nadelen oplossen? Men is bezig om gehumaniseerde
monoclonale antilichamen te produceren!
Monoclonale antilichamen – Humaan
Hoe maakt men gehumaniseerde monoclonale antilichamen?
Door de phage display technieken: Stukjes van het antigeen bindend fragment (de genen die
hiervoor coderen) worden in het DNA van fagen geplaatst waar de eiwitten worden
gecodeerd. Deze antigeen bindende fragmenten worden zo tot expressie gebracht op de
mantel van die fagen. De cellen worden in cultuur gebracht waar het antigeen op zit en de
fagen worden hieraan toegevoegd. Sommige fagen binden, andere fagen niet. De fagen die
het meest selectief én met de hoogste affiniteit binden worden geselecteerd en
gecollecteerd. Hier wordt het DNA uit gehaald en dit wordt verder gebruikt met
biotechnologie om een volledig menselijk antilichaam te produceren
Door gebruik te maken van transgene muizen: Deze moeten eerst gefokt worden: We
hebben een muis waarbij de Ig-genen zijn uitgeschakeld; in een andere muis worden de
Pagina 1 van 6
The benefits of buying summaries with Stuvia:
Guaranteed quality through customer reviews
Stuvia customers have reviewed more than 700,000 summaries. This how you know that you are buying the best documents.
Quick and easy check-out
You can quickly pay through credit card for the summaries. There is no membership needed.
Focus on what matters
Your fellow students write the study notes themselves, which is why the documents are always reliable and up-to-date. This ensures you quickly get to the core!
Frequently asked questions
What do I get when I buy this document?
You get a PDF, available immediately after your purchase. The purchased document is accessible anytime, anywhere and indefinitely through your profile.
Satisfaction guarantee: how does it work?
Our satisfaction guarantee ensures that you always find a study document that suits you well. You fill out a form, and our customer service team takes care of the rest.
Who am I buying these notes from?
Stuvia is a marketplace, so you are not buying this document from us, but from seller lisaankersmit. Stuvia facilitates payment to the seller.
Will I be stuck with a subscription?
No, you only buy these notes for £5.98. You're not tied to anything after your purchase.
Can Stuvia be trusted?
4.6 stars on Google & Trustpilot (+1000 reviews)
62491 documents were sold in the last 30 days
Founded in 2010, the go-to place to buy revision notes and other study material for 14 years now